Schlaganfall
Untersuchung der molekularen und funktionellen Vorgänge an der Blut-Hirn-Schranke während
Hypoxie/ Ischämie mit Hilfe eines Zellkulturmodells
Zusammenfassung:
Bei einem Hirninfarkt wird durch die initiale Hypoxie/ Ischämie eine Kaskade in Gang gesetzt, in deren
Verlauf es zu einer sekundären Entzündungsreaktion mit Blut-Hirn-Schranken (BHS) -Störung
und Einwanderung von Leukozyten in das Infarktareal kommt. Diese Entzündungsreaktion scheint einen
wesentlichen Einfluss auf die letztendliche Infarktgröße zu nehmen. Allerdings ist bisher nicht
geklärt, durch welche molekularen und zellulären Mechanismen (Blutbestandteile, Endothel oder
ZNS-Gewebe) diese Entzündungsreaktion initiiert wird. In dem Forschungsprojekt ist die Verwendung eines
humanen in vitro BHS-Modells zur Erforschung dieser molekularen und zellulären Faktoren geplant. Der
Projektleiter arbeitete während eines DFG-Stipendiums am Max-Planck-Institut Bad Nauheim mit einem
Modellsystem, bei dem Rinderhirnkapillar-endothelzellen aufgrund einer Kokultur mit Rattengliazellen den in
vivo–Verhältnissen an der BHS sehr ähnliche Eigenschaften ausbilden. Mittlerweile wurde von
ihm dieses BHS-Modell zur Verwendung humaner zerebraler mikrovaskulärer Endothelzellen modifiziert. Es
soll zunächst eine weitergehende Charakterisierung des modifizierten BHS-Modells mittels
Permeabilitätsmessungen und Expression von typischen BHS-Molekülen durchgeführt werden.
Schließlich soll eine Hypoxiekammer etabliert werden, um den unterschiedlichen Einfluss von Hypoxie/
Ischämie auf Endothel bzw. Hirnparenchym während zerebraler Ischämie in vivo zu simulieren
und somit die Veränderungen unter hypoxischen/ ischämischen Bedingungen differenziert nach den
unterschiedlichen Bestandteilen des neu entwickelten in vitro-Modells zu untersuchen. Es soll zudem die
Expression von Adhäsionsmolekülen, die vermutlich die Transmigration von Leukozyten über die
ischämische BHS vermitteln, untersucht werden.
Projektdauer:
Drittmittelgeber:
Beteiligte Wissenschaftler:
Veröffentlichungen:
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