Diagnostik und Therapie der Hypertonie
Beeinflussung kardiovaskulärer Funktionen durch den CXCR3 Chemokinrezeptor
Einleitung: Sauerstoffradikale spielen eine wichtige Rolle bei der Entstehung der arteriellen
Hypertonie. So kann bei zahlreichen Tiermodellen der arterielle Druck durch Gabe von
Sauerstoffradikal-Fängern gesenkt werden. In Vorarbeiten können wir die Existenz des CXCR3
Rezeptors in verschiedenen Nierenzellen nachweisen und dessen Funktion durch Aktivierung des
Transkriptionsfaktors EGR1 näher beleuchten. Aktivierung von EGR1 durch den CXCR3 Rezeptor
führt durch Regulation des NAD(P)H-oxidase Komplexes zur Generierung von Sauerstoffradikalen und zur
Hemmung des basolateralen Natriumtransports in proximalen Tubuli [1]. Der CXCR3 Rezeptor könnte
daher eine wichtige Rolle bei der Natriumexkretion der Niere und der Genese einer salz-sensitiven arteriellen
Hypertonie spielen. Zusätzlich konnte der CXCR3 Rezeptor in Endothelzellen nachgewiesen werden, dessen
Funktion dort ist aber unbekannt. Ziel dieses Projektes ist es, die Funktion des CXCR3 Rezeptors auf
kardiovaskuläre Funktionen näher zu untersuchen.
Eigene Vorarbeiten: Vorarbeiten zeigen, dass intra-arterielle Blutdruckwerte bei CXCR3 knockout
Mäusen erhöht sind. Dies gilt für Tiere unter Narkose als auch für wache Tiere mit einer
intra-arteriellen Sonde. Eine Natriumbelastung mit 0.9% NaCl (5% des Körpergewichtes) führt zu einer
signifikanten Blutdruckzunahme bei hypertensiven CXCR3 Knockout Mäusen während der Gabe von
NaCl.
