Gastroenterologie
Einsatz von Rezeptor-Tyrosinkinaseinhibitoren beim Magenkarzinom
In Kooperation mit der Med. Klinik und Poliklinik A (Hämatologie und Onkologie) führten wir ein
Projekt zur Analyse der Expression von Rezeptor-Tyrosinkinasen der EGFR-Familie an Magenkarzinomzelllinien
durch. Sowohl auf RNA- sowie auch auf Proteinebene fand sich eine Expression von EGFR, erb B2 und erb B3,
nicht jedoch für erb B4. Durch die Exposition dieser Zellen mit Acetylsalicylsäure kam es zu einer
relativen Zunahme der EGF Rezeptor-Expression im Vergleich zu erb B2 und erb B3 in der real time RT-PCR. In
einer Untersuchung zur kombinierten Therapie von ASS mit Gefitinib (einem Hemmstoff der
EGF-Rezptor-Tyrosinkinase) fanden sich durchgehend synergistisch hemmende Wirkungen dieser Kombination
im Proliferationassay und Colony forming Assay bei verschiedenen Adenokarzinomzellen; ebenfalls kam es zu
einem G1-Arrest. In einem Genexpressionsanalyseexperiment mittels "human genome survey array"
konnten wir diverse different reguliert Gene dokumentieren; u. a. wird die Expression des Transkripitionsfaktors
4 (TCF4) durch die Kombination beider Medikamente deutlich stärker unterdrückt als durch
Gefinitib allein.
