Tumorzytogenetik und Tumorgenetik
Matrix-CGH bei AML mit normalem Karyotyp und beim multiplen Myelom
Bei der Matrix-CGH handelt es sich um eine Weiterentwicklung der seit 1992 etablierten CGH. Chromosomen werden als Ziel für die Hybridisierung durch kleine
DNA-Abschnitte ersetzt. Ein entscheidender Vorteil der Matrix-CGH ist das verbesserte Auflösungsvermögen: z.B. 300 Kb bei der Matrix-CGH in Vergleich
zu 2-10 Mb bei der chromosomalen CGH. Die Matrix-CGH eignet sich somit, um nach submikroskopischen Imbalancen zu suchen. Zum
Zeitpunkt der Diagnose liegen erworbene Chromosomenveränderungen im Knochenmark der meisten Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) vor.
Die Chromosomenanalyse von Knochenmarkzellen hat sich zu einem wesentlichen Bestandteil der Diagnostik der AML entwickelt. In ca. 40% der Patienten liegen, mit
den bisher zur Verfügung stehenden zytogenetischen Methoden, keine Veränderungen zum Zeitpunkt der Diagnose vor. Entwicklungen der molekularen
Zytogenetik, wie die Fluoreszenz in situ Hybridisierung (FISH), die komparative genomische Hybridisierung (CGH) und die Matrix-CGH ergänzen die klassische
Zytogenetik und ermöglichen die Untersuchung von Tumorzellen, ohne dass diese sich teilen müssen.
Ziel dieser Studie ist es, ein zytogenetisch
und morphologisch gut charakterisiertes Patientengut mit Hilfe der Matrix-CGH zu untersuchen. Es sollen eventuell vorhandene gemeinsame kleine Deletionen und
Duplikationen, die im submikroskopischen Bereich liegen, nachgewiesen werden. Die Ergebnisse sollen der Beschreibung eines genomischen Profils für die
Subgruppe der AML mit normalem Karyotyp dienen. Langfristiges Ziel des Projekts ist die Etablierung neuer molekulardiagnostischer Parameter und die Beschreibung
neuer molekularpathologischer Mechanismen bei der Entstehung der AML.
Ein zweites Projekt mit Anwendung der Matrix-CGH, beschäftigt sich mit der genaueren Charakterisierung der Größe von Duplikationen und
Deletionen, die im Rahmen des unter Punkt 2 beschriebenen Projekts detektiert wurden. Ziel dieses Projekts ist die Beschreibung eines möglichen genomischen
Profils für das multiple Myelom.
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