Regeneration und Plastizität im Nervensystem Plastizitäts-assoziierte Genexpression nach fokalen ischämischen Hirnläsionen
Läsionen im Gehirn bewirken nicht nur einen Funktionsverlust in dem geschädigten Hirnareal. Untersuchungen in den letzten Jahren haben zeigen
können, daß der postläsionelle adulte Hirncortex zu einem funktionellen und strukturellen Rearrangement fähig ist, das zumindest partiell mit
einer Verbesserung der neurologischen Defizite einhergeht. An diesen plastischen Prozessen sind nicht nur die periläsionellen, sondern auch die assoziierten
kontralateralen Areale, speziell das homotope Cortexareal, beteiligt. Unterschiedliche Studien haben zudem zeigen können, daß Umorganisation im Cortex - mit oder ohne vorausgehende Läsion - auch in Abhängigkeit von vermehrtem oder verringertem Gebrauch des korrespondierenden Körperteils auftreten
kann (gebrauchsabhängige Plastizität). Zentrales Anliegen dieses Projektes ist die Aufklärung der genetischen Programme, welche diesen
Reorganisationsvorgängen zugrunde liegen. Dazu sollen folgende Ansätze verfolgt werden:
An einem Rattenmodell mit einer fokalen ischämischen Läsion im motorischen Vorderpfotenareal sollen Genregulationen in relevanten Cortexarealen (ipsi- und
kontralateral zur Läsion) untersucht werden.
Es soll der Frage nachgegangen werden, inwiefern die Genregulationen gebrauchsabhängig moduliert werden; dies durch gezielte Immobilisation der kranken
oder der gesunden Pfote und hierdurch resultierende vermehrte Nutzung der anderen Pfote.
Ferner werden Effekte einer komplexen und stimulierenden Umgebung (sog. enriched environment) auf das Expressionsmuster der jeweiligen Cortexareale in
lädierten und intakten Tieren untersuchen.
Die funktionelle Bedeutung der detektierten Gene/Proteine mit einer bislang unbekannten Rolle im Zusammenhang mit Neuroplastizität soll sodann in entsprechenden Knockoutmaus-Modellen auf drei komplementären Ebenen, d.h. ethologisch, morphologisch sowie molekularbiologisch untersucht werden.
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