Entstehungsmechanismen entzündlicher Organerkrankungen
Bedeutung der Hämoxygenase-1 und des Hitze-Schock-proteins-70 für die akute Abstoßung und Ischämie nach
Nierentransplantation
Im Rahmen dieses Projektes wurde die Bedeutung zytoprotektiver Proteine für die akute Abstoßung nach Nierentransplantation untersucht. In-vitro konnte in
humanen Monozyten gezeigt werden, dass HO-1 durch Hämin und Hypoxie induziert wird und dadurch Apoptose verhindert wird. Parallel zum zytoprotektiven
Effekt wurde durch Hämin überraschend auch aktivierte Caspase-3 induziert. Durch zusätzliche Inhibition von Caspase-3 wird der protektive Effekt
von Hämin-induzierter HO-1 verstärkt. Im syngenen Nierentransplantationsmodell konnten wir eine Reduktion des Ischämie-Reperfusionsschadens
durch die Induktion von HO-1 mittels Hämin zeigen.
In weiteren Untersuchungen konnten wir zeigen, dass Inhibitoren von Apoptose (XIAP und IAP-2) eine wesentliche Rolle in diesem Zusammenhang für die
Signaltransduktion übernehmen. Bei allogener Nierentransplantation sollt im Rattenmodell mittels Spenderpräkonditionierung die Induktion der HO-1
erfolgen und ihre Bedeutung für die Abstoßungsreaktion und den Ischämie-Reperfusionsschaden evaluiert werden.
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