Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung (IZKF)	Tel. (0251) 83-58695/6 Fax: (0251) 83-52946 e-mail: izkf.muenster@uni-muenster.de www: www.izkf.uni-muenster.de
Domagkstr. 3 48149 Münster Vorstandsvorsitzender: Prof. Dr. Rer.nat. Clemens Sorg
Forschungsschwerpunkte 2003 - 2004    zurück    weiter

Entstehungsmechanismen entzündlicher Organerkrankungen Pathogenetische Bedeutung von Proteoglycanen bei Glomerulosklerose und obstruktiver Nephropathie   Glomerulosklerose und interstitielle Fibrose stellen die gemeinsame Endstrecke vieler Nierenerkrankungen dar. Hierbei gelten die verschiedenen TGF-ß-Isoformen als wichtige profibrotische Mediatoren. Kleine, leucinreiche Proteoglycane der extrazellulären Matrix (Biglycan, Decorin, Fibromodulin, Lumican) sowie Zellmembran-assoziierte Heparansulfat-Proteoglycane (Syndecane, Glypicane, Betaglycan) sind zur Bindung aller TGF-ß-Isoformen befähigt und können dadurch die Cytokin-Aktivität beeinflussen. Neben ihrer Wirkung auf die Assemblierung der Matrix kommt ihnen auch Signalvermittlungsfunktion zu, die sich auf Zelladhäsion, Proliferation, Differenzierung und Apoptose auswirkt. Im vorliegenden Projekt sollen als Modelle glomeruläre (Thy-1-Nephritis bei Ratten bzw. Habu-Snake-Glomerulonephritis bei Mäusen) und tubulointerstitielle Erkrankungen (einseitige Hydronephrose bei Mäusen) studiert werden. Mäuse mit ausgeschalteten Genen für Biglycan, Decorin, Fibromodulin und Syndecan-4 werden dabei vergleichend neben Wildtyp-Tieren untersucht. Folgende Teilprojekte sollen bearbeitet werden: Verlauf glomerulärer und interstitieller Nephritiden bei Tieren mit ausgeschalteten Genen für kleine Proteoglycane; Wirkungsvergleich verschiedener rekombinanter Proteoglycane bei Thy-1-Nephritis; Nachweis von TGF-ß/Proteoglycan-Komplexen in Plasma und Urin; Expression von Syndecanen und Glypican-1 an der normalen und erkrankten Niere; Mögliche Kompensationsmechanismen bei Ausschaltung des Syndecan-4-Gens; Einfluss einer selektiv in Endothelzellen induzierten Decorinexpression auf die Entzündungs-bedingte Apoptose und Abhängigkeit der interstitiellen Fibrose und des Kollagenumsatzes von der Expression einzelner Gene für kleine, leucinreiche Proteoglycane. Drittmittelgeber: Bundesminister für Bildung, Forschung und Technologie + IZKF Münster Beteiligte Wissenschaftler: Priv.-Doz. Dr. med. Liliana Schaefer, Univ.-Prof. Dr. med. Roland M.Schaefer, Dr. rer. nat. Frank G. Echtermeyer, Univ.-Prof. Dr. med. Hans Kresse (gestorben 2003) Veröffentlichungen: Tralhão JG, Schaefer L, Micegova M, Evaristo C, Schönherr E, Kayal S, Veiga-Fernandes H, Danel C, Aresta S, Iozzo RV, Kresse H, Lemarchand P (2003) In vivo selective and distant killing of cancer cells using adenovirus-mediated decorin gene transfer. FASEB J 17: 464-466 [IF 9.2] Schaefer L, Beck K-F, Raslik I, Walpen S, Mihalik D, Micegova M, Macakova K, Schönherr E, Seidler DG, Varga G, Schaefer RM, Kresse H, Pfeilschifter J (2003) Biglycan, a nitric oxide-regulated gene, affects adhesion, growth and survival of mesangial cells. J Biol Chem 278: 26227-26237 [IF 7.3] Schaefer L, Mihalik D, Babelova A, Krzyzankova M, Gröne H-J, Iozzo RV, Young MF, Seidler DG, Lin G, Reinhardt DP, Schaefer RM (2004) Regulation of fibrillin-1 by biglycan and decorin is important for tissue preservation in the kidney during pressure-induced injury. Am J Pathol 165:383-396 [IF 6.8] Jiang X, Multhaupt H, Schaefer L, Schaefer RM, Couchman JR (2004) Essential Contribution of Tumor-derived Perlecan to Epidermal Tumor Growth and Angiogenesis. J Histochem Cytochem 52:1575-15960 [IF 2.3]