Gastroenterologie
Die Rolle des darmassoziierten lymphatischen Systems bei der Entstehung von Darmentzündungen
Innerhalb des Gastrointestinaltraktes, der die weitaus größte Kontaktfläche des Organismus
mit der Außenwelt darstellt, werden Antigene direkt durch das Epithel aufgenommen und durch das
Darm-assoziierte lymphatische System (GALT: gut-associated lymphatic tissue) prozessiert. Zu letzterem
zählen als diffuse Bestandteile die B- und T-Zellen der Lamina propria sowie die intraepithelialen
Lymphozyten, die sich vorwiegend aus T-Zellen rekrutieren. Als organisierte Strukturen sind mesenteriale
Lymphknoten, Cryptopatches, isolierte Lymphfollikel sowie Peyer'sche Plaques als Bestandteile des GALT
beschrieben. Antigene werden innerhalb des Darmtraktes vorwiegend durch spezialisierte Epithelzellen im
Epithel der Peyer'schen Plaques, sog. M-Zellen aufgenommen und den in der subepithelialen Domregion
befindlichen dendritischen Zellen präsentiert, die durch die Antigenaufnahme einen Reifungsprozess
vollziehen und anschließend in die interfollikuläre T-Zellzone der Peyer'schen Plaques eine
Immunantwort induzieren. Lymphotoxine und ihre Rezeptoren regulieren entscheidend die Entwicklung des
GALT; eine selektive bzw. zeitlich definierte Inhibition kann die Entwicklung von z.B. Peyer'schen Plaque
verhindern und auch den Verlauf intestinaler Entzündungsreaktionen beeinflussen. Chemokine sind
ebenso wichtige Regulatoren des Migrationsverhaltens von B-, T- und dendritischen Zellen und werden durch
eine Reihe unterschiedlicher Zellen sezerniert. Chemokine veranlassen eine Aktivierung sowie Chemotaxis der
Leukozyten, die den komplementären Rezeptor tragen, so dass sie einen potentiellen neuen Angriffspunkt
in der Therapie intestinaler Entzündungen darstellen. Unsere aktuellen Arbeiten konzentrieren sich
einerseits auf die Bedeutung des Chemokin-Rezeptors CCR6 für die Immunantworten in Peyer'schen
Plaque und Cryptopatches. Eine Hauptfragestellung ist hier die Charakterisierung der spezifischen Relevanz der
Rezeptorexpression innerhalb dieser Strukturen. Im zweiten Forschungsschwerpunkt wird durch Inhibition
verschiedener Lymphotoxine und ihrer Rezeptoren die Entwicklung der einzelnen GALT-Komponenten inhibiert
und so ihre jeweilig Bedeutung für bakterielle Darminfektionen beleuchtet.
Beteiligte Wissenschaftler:
Veröffentlichungen:
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