Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung (IZKF)	Tel. (0251) 83-58695/6 Fax: (0251) 83-52946 e-mail: izkf.muenster@uni-muenster.de www: www.izkf.uni-muenster.de
Domagkstr. 3 48149 Münster Vorstandsvorsitzender: Prof. Dr. Rer.nat. Clemens Sorg
Forschungsschwerpunkte 2003 - 2004    zurück    weiter

Zell- und Molekularbiologische Grundlagen der Entzündung Funktionelle Charakterisierung des granulozyten-spezifischen, calcium-bindenden Proteins S100A12   Die eingeschränkten Möglichkeiten zur Beurteilung der Krankheitsaktivität bei chronischen Erkrankungen, z. B. der juvenilen rheumatoiden Arthritis, sind immer noch häufig mitverantwortlich für chronische Krankheitsverläufe oder unerwünschte Nebenwirkungen der Therapie. Im Rahmen von Vorarbeiten konnten wir ein neues S100-Protein identifizieren, S100A12, das ausschließlich in Granulozyten exprimiert wird. Diesem calcium-bindenden Protein kommt eine Funktion im Rahmen der Aktivierung von Granulozyten zu. Ein spezifischer ELISA zur quantitativen Bestimmung von S100A12 ist bereits etabliert worden. Wir konnten jetzt eine Überlegenheit der Serumkonzentrationen von S100A12 gegenüber konventionellen Markern in chronisch entzündlichen Darmerkrankungen und in einer systemischen Vasculitis nachweisen. Anhand der Expression sowie der Serumkonzentrationen von S100A12 lassen sich auch Schlussfolgerungen über die Krankheitsaktivität in verschiedenen Formen der juvenilen rheumatoiden Arthritis ziehen, die letztendlich zu einer besseren Steuerung der anti-entzündlichen Therapie verwendet werden können. Die laufenden Studien belegen, daß erhöhte S100A12-Konzentrationen im Serum und in der Synoviaflüssigkeit bei Patienten mit juveniler rheumatoider Arthri tis gefunden werden. Darüber hinaus konnten wir zeigen, dass S100A12 spezifisch die Expression von Adhäsionsmolekülen und Chemokinen in Endothelzellen aktiviert. Drittmittelgeber: Bundesminister für Bildung, Forschung und Technologie + IZKF Münster Beteiligte Wissenschaftler: Univ.-Prof. Dr. med Johannes Roth, Univ.-Prof. Dr. med. Erik Harms Veröffentlichungen: Foell, D., S. Seeliger, T. Vogl, H. G. Koch, H. Maschek, E. Harms, C. Sorg, and J. Roth: "Expression of S100A12 (EN-RAGE) in cystic fibrosis." Thorax 58, 613-617 (2003). [IF 4,0] Foell, D., T. Kucharzik, M. Kraft, T. Vogl, C. Sorg, W. Domschke, and J. Roth: "Neutrophil derived human S100A12 (EN-RAGE) is strongly expressed during chronic active inflammatory bowel disease." Gut 52, 847-853 (2003). [IF 6,3] Frosch, M, T. Vogl, S. Seeliger, N. Wulffraat, W. Kuis, D. Viemann, D. Foell, C. Sorg, C. Sunderkötter, and J. Roth: "Expression of myeloid related proteins 8 and 14 in systemic onset juvenile rheumatoid arthritis." Arthritis Rheum. 48, 2622-2626 (2003). [IF 7,4] Seeliger, S., T. Vogl, I. H. Engels, M. Schröder, C. Sorg, C. Sunderkötter, and J. Roth: "Expression of calcium-binding proteins MRP8 and MRP14 in inflammatory muscle diseases." Am. J. Pathol. 163, 147-156 (2003). [IF 6,7] Foell, D., F. Ichida, T. Vogl, R. Chen, T. Miyawaki, C. Sorg, and J. Roth: "S100A12 (EN-RAGE): A novel serum marker in the monitoring of Kawasaki disease." Lancet 361, 1270-1272 (2003). [IF 15,4] Foell, D., D. Kane, B. Bresnihan, T. Vogl, W. Nacken, C. Sorg, O. FitzGerald, and J. Roth: "The role of S100A12 (EN-RAGE) in rheumatoid and psoriatic arthritis." Rheumatology 42, 1383-1389 (2003). [IF 3,2] Frosch, M., T. Vogl, R. Waldherr, C. Sorg, C. Sunderkötter, and J. Roth: "Expression of MRP8 and MRP14 in glomerular monocytes is a marker for severe forms of glomerulonephritis." J. Leuko. Biol. 75, 198-206 (2004). [IF 4,1] Foell, D.; H. Wittkowski, I. Hammerschmidt, N. Wulffraat, H. Schmeling, M. Frosch, G. Horneff, T. Vogl, W. Kuis, C. Sorg, and J. Roth: "Serum concentrations of S100A12 (EN-RAGE) indicate neutrophil activation in juvenile idiopathic arthritis." Arthritis Rheum. 50, 1286-1295 (2004). [IF 7,4] Foell D, Hernandez-Rodriguez J, Sanchez M, Vogl T, Cid MC, Roth J (2004) Early recruitment of phagocytes contributes to the vascular inflammation of giant cell arteritis. J Pathol 204: 311-316.