Strahlenbiologie
Einfluß ionisierender Strahlung auf die Telomeraseaktivität in vitro und in vivo
Telomerase, eine DNA-Polymerase, ist durch die Synthese und den Anbau von Telomerendstücken an
Chromosomenenden für die unendliche Teilungsfähigkeit immortaler Zellen verantwortlich. Die
Modulation der Telomeraseaktivität hat somit einen wesentlichen Einfluß auf das
Wachstumverhalten maligner Tumoren. Der Einfluß ionisierender Strahlung auf die
Telomeraseaktivität ist weitgehend unbekannt. In Versuchen in vitro und an humanen Xenografttumoren
auf der Nacktmaus (Ewing-Sarkom/Neuroblastomzellinien) wird die Veränderung der
Telomeraseaktivität mittels eines PCR-abhängigen Assays untersucht. Zusätzlich werden
weitere biologische Parameter wie Expression von Apoptose, Nekroseverhalten sowie die genetische Expression
der katalytischen Untereinheiten der Telomerase untersucht. Nach Erfassung des Einflusses von ionisierender
Strahlung in vitro und auf die Xenograft-Tumoren wird der Effekt des kombinierten Einsatzes von spezifischen
Telomeraseinhibitoren und Bestrahlung untersucht, um potentiell synergistische Effekte zu evaluieren. Parallel
dazu werden Synergieeffekte von Chemotherapie und spezifischen Telomeraseinhibitoren in vitro und in vivo
evaluiert.
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