Westfälische Wilhelms-Universität Münster: Forschungsbericht 2003-2004 - Klinik und Poliklinik für Anästhesiologie und operative Intensivmedizin

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Forschungsbericht
2003 - 2004

 

 
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Klinik und Poliklinik für Anästhesiologie
und operative Intensivmedizin

Tel. (0251) 83-47251 oder 58
Fax: (0251) 88704
e-mail: hva@uni-muenster.de
www: http://medweb.uni-muenster.de/institute/anaest/
Albert-Schweitzer-Str. 33
48149 Münster
Direktor: Univ.-Prof. Dr. Dr. H.c. H. Van Aken

Forschungsschwerpunkte 2003 - 2004  
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Experimentelle und Klinische Hämostaseologie
Thrombozyten - Zellen der innaten Immunabwehr

 
Der zweite Schwerpunkt der Arbeitsgruppe Kehrel liegt in der Erforschung der Rolle der Thrombozyten bei der innaten Immunabwehr. Zahlreiche Bakterien, Pilze, Parasiten , Viren und Tumorzellen binden an Thrombozyten. Es konnte im Überstand aktivierter Thrombozyten ein kleines Peptid gefunden und identifiziert werden, daß S.aureus aber auch Candida albicans abzutöten vermag und Coloncarcinomzellen apototisch macht. Die Bedingungen, unter denen dies geschieht, und die zugrunde liegenden Mechanismen werden untersucht. Neben einer direkten Wirkung der Thrombozyten wirken diese aber auch indirekt, indem sie mit den Leukozyten und dem Endothel wechselwirken. Eine körpereigene Substanz wurde identifiziert, welche den Entry des HIV-1 Virus in CD4-haltige Zellen und die Vermehrung des HIV-Virus hemmt. Diese Substanz hemmt auch die Verschmelzung (Syncytienbildung) von infizierten T-Zellen mit gesunden T-Zellen. Die Verwendung dieser Substanz wurde weltweit zum Patent eingereicht.

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. rer. nat. Beate E. Kehrel (Leitung); cand. med. Bödeker, Daniel; Dr. rer. nat. Brodde, Martin F.; Dipl.-Biol. Niemann, geb. Engelbert, Silke; Dipl.-Chem. Glauner, Martin; Tierärztin Horn, Meike; Dr. rer. nat. Jurk, Kerstin; Dr. med. Mathias Maas; Tierärztin Kim, geb. Niemann, Mareike; cand. med. Pauli, Timo; Dr. med. Schriek, Carsten; Dr. med. Szpunar, Grazynar; cand. med. Trenkmann, Katrin; cand. med. Wagner, Herdis; cand. med. Wischmeyer, Daniela

Kooperationen außerhalb des UKM:

Prof. Dr. Kenneth J. Clemetson, Theodor Kocher (Institut der Universität Bern); Prof. Dr. Judith Lahav, (University of Tel Aviv); Prof. Dr. Eberhard Morgenstern, (Universität des Saarlandes); Prof. Dr. Jan J. Sixma, (Academisch Ziekenhuis Utrecht); Prof. Dr. Phlip de Groot, (University Utrecht); Prof. Dr. Barry S. Coller, (Mount Sinai Medical Center, New York); Prof. Dr. Reinhard Fässler, (Experimentelle Pathologie, Universität München); Drs. Olle Korsgren und Bo und Kristina Nielson, (Institut für Immunologie und Transplantationsmedizin, Universität Uppsala); Dr. Jan Schulte am Esch, (Universitätsklinikum Düsseldorf); Prof. Dr. Claus Hemmer, (Institut für Chirurgische Forschung, Maximilians Universität München); Dr. Michael Schreiber, Bernard Nocht (Institut für Tropenmedizin, Hamburg); Dr. Michael Steiner, (Klin. Chemie und Pathobiochemie Universität Rostock); Dr. Christoph Hemmer, (Tropenmedizin und Infektiologie, Universität Rostock); Prof. Dr. Naphthali Savion, (Goldschleger Eye Research Institut, Universität Tel Aviv); Prof. Dr. David Varon, (University of Jerusalem); Prof. Dr. Peter Newman, (Blood Center of SW Wisconsin); Prof. Dr. Eric Brown, (University of Calif. San Francisco); Prof. Dr. Jack Lawler, (Harvard Medical School, Boston)

Veröffentlichungen:

Lahav J, Jurk K, Hess O, Barnes M, Farndale RW, Luboshitz J, Kehrel BE: Sustained integrin ligation involves extracellular free sulfhydryls and enzymatically catalyses disulfide exchange. Blood 100, 2472-2478, 2002.

Jurk K, Clemetson KJ, de Groot Ph, Van Aken H, Glauner M, Brodde M, Steiner M, Varon D, Savion N, Sixma JJ, Kehrel BE: New, von Willebrand factor independent mechanism for platelet adhesion under high shear- Thrombospondin-1/Gplb axis. FASEB J. 2003 Aug;17(11):1490-2.

BE Kehrel: Plättchenbiochemie und -physiologie. Haemostaseologie 2003; 23: 149-158.

Jurk K, Jahn U-R, Van Aken H, Schriek C, Droste DW, Ritter MA, Kemeny V, Ringelstein EB, Kehrel BE: Platelets in patients with acute ischemic stroke are exhausted and refractory to thrombin, due to cleavage of the seven-transmembrane thrombin receptor (PAR-1). Thrombosis and Haemostasis 2004; 91: 334-44.

Heilmann C, Niemann S, Sinha B, Herrmann M, Kehrel BE, Peters G : Staphylococcus aureus Fibronectin Binding Proteins (FnBPs) Mediate Adherence to Platelets and FnBPA, but not FnBPB Induces Platelet Aggregation. J Infect Dis. 2004 Jul 15;190(2):321-9.

Niemann S, Köhler N, Van Aken H, Morgenstern E, Peters G, Hermann M, Kehrel BE Soluble fibrin is the main mediator of S. aureus adhesion to platelets. Circulation 2004 Jul 13;110(2):193-200.

Nofer JR, Herminghaus G, Brodde M, Morgenstern E, Rust S, Engel T, Seedorf U, Assmann G, Bluethmann H, Kehrel BE. Impaired platelet activation in familial high density lipoprotein deficiency (Tangier disease). J Biol Chem. 2004 Aug 6;279(32):34032-7.

Kehrel, B.E. and K. Jurk.: Platelets at the interface between hemostasis and innate immunity. Transfusion Medicine and Hemotherapy 2004; 31:379-386.

Jurk K , Kehrel BE: Platelets and the new comprehension of haemostasis Hamostaseologie. 2005 Feb;25(1):39-49.

Viemann D, Strey A, Janning A, Jurk K, Klimmek K, Vogl T, Hirono K, Ichida F, Foell D, Kehrel B, Gerke V, Sorg C, Roth J: Myeloid-related proteins 8 and 14 induce a specific inflammatory response in human microvascular endothelial cells. Blood. 2005 Apr 1;105(7):2955-62.

Jurk K and Kehrel BE: Platelets: Physiology and Biochemistry. Seminars in Thrombosis and Haemostasis in press.

Dörmann D, Navdeaev A, Clemetson JM, Kehrel BE, Clemetson KJ: Labrirhagin, a two chain protein metalloprotease and disintegrin domains from Trimeresurus albolabris venom activates platelets by a mechanism involving GPVI, alphaIIbbetaIII and GPIb. Submitted.

Niemann, S., J. Hartleib, C. Heilmann, M. Hussain, B. Sinha, M. Herrmann, H. Van Aken, G. Peters, and B.E. Kehrel: Thrombospondin-1 mediates Staphylococcus aureus binding via Protein A, Clumping factor A and B, Fibronectin-binding protein A, but not Eap and Coagulase. Submitted.

Brodde MF, Polzer S, Kirst M, Vossmann M, Paech T, Schaal H, Schreiber M, Kehrel BE: Entry of HIV-1 is blocked by immune defence activated human serum albumin. Submitted.

Boeckel N, Kehrel BE, Brodde MF , Lüscher EF, Morgenstern E. : Platelet aggregation: The first events and the character of different inter-platelet contacts. Submitted.

Brodde MF, Kehrel BE, Jasinski I, Lu QM, Clemetson KJ and Clemetson J: Metalloproteinase cleavage of glycoprotein V following platelet activation by thrombin and other agonists. Submitted.

K Jurk, C Schriek, H Van Aken, DW Droste, MA Ritter, BE Ringelstein and BE Kehrel: Monocyte-Platelet associate formation in patients with stenosed carotid arteries. Submitted

 

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