Fachbereich 05 - Medizinische Fakultät
Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung (IZKF)
Molekulare Mechanismen der Apoptose

Projekt E8:
Die Rolle des Transkriptionsfaktors NF-kB in der Apoptose und Zellzyklus-Regulation

Der Trankriptionsfaktor NF-kB spielt eine Schlüsselrolle in der Regulation der Immunantwort. Jüngere Untersuchungen der eigenen und anderer Arbeitsgruppen zeigen, daß NF-kB jedoch auch entscheidend in die Regulation der Apoptose und des Zellzyklus eingreift. Welche NF-kB-gesteuerten Genprodukte eine antiapoptotische Schutzfunktion oder eine regulatorische Funktion im Zellzyklus besitzen, ist weitgehend unbekannt.

Ziel dieses Projektes ist es daher, folgende Aspekte zu bearbeiten:

1. In subtraktiven cDNA-Banken sollen NF-kB gesteuerte Apoptose-Resistenzgene identifiziert werden. In funktionellen Studien soll ihre Relevanz für die Apoptose und der genaue Mechanismus ihrer Apoptose-Inhibition untersucht werden.
2. In jüngsten Arbeiten haben wir das Fusionsprotein VP22-I B generiert, das rasch von Zellen internalisiert wird und den Transkriptionsfaktor effizient inhibiert. Hiermit steht uns ein ideales und spezifisches Werkzeug zur Verfügung, um den Einfluß von NF-kB in verschiedenen Systemen zu definieren. Mit Hilfe von VP22-I B soll in Zellkulturen untersucht werden, in welchen Apoptoseformen der Faktor pro- oder antiapoptotische Wirkung besitzt. Zusätzlich soll mit VP22-I B die Rolle des Faktors bei der Chemosensibilisierung von Tumoren sowie in Entzündungsmodellen der Maus definiert werden.
3. Die Rolle von NF-kB für die Regulation des Zellzyklus sowie Effekte des Transkriptionsfaktors auf die Expression und Aktivität einzelner Regulatoren des Zellzyklus sollen detailliert untersucht werden.

Sowohl die Kenntnis NF- kB-gesteuerter Resistenzgene als auch die Identifizierung von Kontrollpunkten im Zellzyklus könnte wichtige Einblicke in die Chemoresistenz und neue Ansätze einer therapeutischen Beeinflussung von Tumoren liefern.

Beteiligte Wissenschaftler:

PD Dr. med. Marek Los, Univ.-Prof. Dr. Clemens Sorg (Univ.-Prof. Dr. Klaus Schulze-Osthoff bis Februar 2002)

Veröffentlichungen:

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