Fachbereich 05 - Medizinische Fakultät
Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin - Allgemeine Pädiatrie -
Pädiatrische Nephrologie der Allgemeinen Kinderheilkunde

Cellcept®-Therapie bei nierentransplantierten Kindern und Jugendlichen

Mycophenolatmofetil (MMF = Cellcept®) inhibiert die Inusin-Monophosphat-Dehydrogenase, ein Schlüsselenzym der De-novo-Purinsynthese. Damit blockiert MMF die Proliferation von B- und T-Lymphozyten. Die immunsuppressive Kombination mit MMF hat beim Erwachsenen die Rate der akuten Nierentransplantatabstoßung (ARR) signifikant gesenkt. In Form einer prospektiven multizentrischen Studie wurde im Zeitraum von 10/1996 bis 11/2000 die Effektivität bei nierentransplantierten Kindern und Jugendlichen evaluiert und die Nebenwirkungen untersucht. Darüber hinaus wurde die Pharmakokinetik im kindlichen Organismus überprüft. Insgesamt wurden 86 Kinder und Jugendliche mit Nierentransplantation (NTX) unter der immunsuppressiven Kombinationstherapie Cyclosporin A, Prednison und MMF (2 x 600 mg/m² KOF) evaluiert. Als Kontrolle diente eine historische Gruppe (n = 54), welche statt MMF Azathioprin (Aza) erhielten.

Nach 3 Jahren betrug das Patientenüberleben unter MMF 98,8 %, in der Aza Gruppe lag es bei 94,4 %. Das Transplantatüberleben war mit 98 % unter MMF signifikant besser als unter Aza (80 %, p < 0,001). ARR traten bei 47 % der MMF-Patienten auf, in der Aza-Gruppe lag die Rate bei 61 % (p < 0,05). Die globale Transplantatfunktion war in beiden Gruppen nicht unterschiedlich. 73-84 % der Patienten benötigten eine antihypertensive Therapie (in beiden Gruppen identisch). Die Rate der opportunistischen Infektionen (zumeist CMV) war bei den MMF-behandelten Kindern und Jugendlichen geringgradig höher als in der Aza-Gruppe. Die Häufigkeit war identisch zu den Erfahrungen, die bereits bei Erwachsenen gesammelt wurden.

Drittmittelgeber:

Hoffmann-La Roche AG

Beteiligte Wissenschaftler:

M. Bulla, A. Staskewitz (Freiburg), Th. Jungraithmayr (Freiburg), B. Tönshoff (Heidelberg) , L.T. Weber (Heidelberg), L.B. Zimmerhackl (Innsbruck), V.W. Armstrong (Göttingen) , M. Shipkova (Göttingen), M. Oellerich (Göttingen)

Veröffentlichungen:

A. Staskewitz, G. Kirste, B. Tönshoff, M. Böswald, M. Bulla et al.: Mycophenolate mofetil (MMF) in pediatric renal transplant recipients: results after 12 months of treatment, Ped. Nephrol. 14, C105, P235 (Abstract), 2000Th. Jungraithmayr, A. Staskewitz, G. Kirste, M. Böswald, M. Bulla et al.: Pediatric renal transplantation with mycophenolate mofetil-based immunosuppression without induction: results after three years, Transplantation 74, 454-461, 2003

L.T. Weber, M. Shipkova, V.W. Armstrong, N. Wagner, E. Schütz, O. Mehls, L.B. Zimmerhackl, M. Oellerich, B. Tönshoff: The pharmacokinetic-pharmacodynamic relationship for total and free mycophenolic acid in pediatric renal transplant recipients: A report of the german study group on mycophenolate mofetil therapy, J. Am. Soc. Nephrol. 13, 759-768, 2002

A. Schulze Everding, E. Kuwertz-Bröking, St. Fründ, M. Bulla: Primäre Epstein-Barr-Virusinfektion (EBV) mit Agranulocytose noch allogener Nierentransplantation, Nieren- und Hochdruckkrankheiten 31 (2), 79 P83 (Abstract), 2002

T. Jungraithmayr, A. Staskewitz, G. Kirste, M. Böswald, M. Bulla et al.: The influence of CMV in longterm outcome of kidney-transplanted children and adolescents treated with MMF, cyclosporin and steroids, Nieren- u. Hochdruckkrankheiten 30, 104 V26 (Abstract), 2001

T. Jungraithmayr, A. Staskewitz, G. Kirste, M. Böswald, M. Bulla et al.: MMF in pediatric renal transplantation: 2- and 3-years results in comparison to an azathioprin regime, Ped. Nephrol. 16, C179, P498 (Abstract), 2001

T. Jungraithmayr, A. Staskewitz, G. Kirste, M. Böswald, M. Bulla et al.: What is the effect of CMV on the longterm outcome of kidney transplanted children and adolescents under a treatment regime with MMF versus azathioprin? Ped. Nephrol. 16, C183, P 515 (Abstract), 2001

T. Jungraithmayr, M. Bulla, R. Burghard, J. Dippell, C. Greiner, W. Rascher, M. Brandis, B. Tönshoff, L.B. Zimmerhackl: FSGS and pediatric renal transplantation under MMF based immunosuppression - outcome after 3 years, Ped. Nephrol. 17, C142 , P 284 (Abstarct), 2002

T. Jungraithmayr, A. Staskewitz, G. Kirste, M. Böswald, M. Bulla et al.: Prevalence of arterial hypertension and its morbidity in children and adolescents 3 years after renal transplantation with mycophenolate mofetil-based immunosuppression, Transplant. Proc. 34 (6), 2215, 2002

M. Shipkova, V.W. Armstrong, L. Weber, P.D. Niedmann, E. Wieland, J. Haley, B. Tönshoff, M. Oellerich for the German Study Group on Mycophenolate Mofetil Therapy in Pediatric Transplant Recipients: Pharmacokinetics and protein adduct formation of the pharmacologically active acyl glucuronide metabolite of mycophenolic acid in pediatric renal transplant recipients, Ther. Drug Monit. 24, 390-399, 2002