F2-Funktionelle Veränderungen der synaptischen
Übertragung im chronisch-epileptischen Hirngewebe des Menschen

Bei der Entstehung von epileptischer Aktivität im Hirngewebe kommt der synaptischen Übertragung eine Schlüsselrolle zu. Dabei kann ein Ungleichgewicht zwischen hemmenden und erregenden synaptischen Prozessen zur epileptischen Aktivität führen. In Untersuchungen an verschiedenen tierexperimentellen Modell-Epilepsien konnte gezeigt werden, daß durch Glutamat-Rezeptoren vermittelte erregende synaptische Prozesse bei epileptischer Aktivität verändert sind. Die zugrundeliegenden Mechanismen sowie ihre Bedeutung für die Entstehung chronisch-epileptischer Aktivität sind jedoch noch weitgehend unentdeckt. Das Ziel des Projektes besteht in der Klärung der Frage, ob eine aberrante Funktion und Expression von Glutamat-Rezeptoren bzw. ihrer Untereinheiten zur Übererregbarkeit im chronisch-epileptischen Hirngewebe beiträgt. Dazu werden Untersuchungen an menschlichem Hirngewebe durchgeführt, das bei epilepsiechirurgischen Eingriffen gewonnen wird. Es werden zum einen das neuronale Erregungsniveau und die Aktivität der Glutamat-Rezeptoren in-vivo untersucht (elektrophysiologische Untersuchungen) und zum anderen die Genexpression der verschiedenen Glutamat-Rezeptoren, ihrer Untereinheiten und ihrer funktionell bedeutsamen Spleiß-Varianten bestimmt (molekularbiologische Untersuchungen). Als Kontrollgewebe werden tumorchirurgisches und autoptisches Hirngewebe aus homologen Arealen verwendet.

Beteiligte Wissenschaftler:

PD Dr. R. Köhling, PD Dr. U. Musshoff

Veröffentlichungen:

Mußhoff U., Schünke U, Köhling R, Speckmann E.-J.: Alternative splicing of the NMDA glutamate receptor subunit in human temporal lobe epilepsy. Molecular Brain Research, 2000

Mußhoff U, Köhling R, Lücke A, Speckmann E-J, Tuxhorn I, Wolf P, Pannek H, Oppel F: Vigabatrin reduces epileptiform activity in brain slices from pharmacoresistant epilepsy patients. European Journal of Pharmacology 401: 167-172

Köhling, R., Höhling, J.-M., Straub, H., Kuhlmann, D., Kuhnt, U., Tuxhorn, I., Ebner, A., Wolf, P., Pannek, H., Gorji, A., Speckmann, E.-J.: Optical monitoring of neuronal activity during spontaneous sharp waves in chronically epileptic human neocortical tissue. Journal of Neurophysiology 84: 2161-2165