E6-Hitzeschock-Proteine und Protein-Phosphatasen
bei myokardialer Ischämie und Reperfusion

Ischämie und Reperfusion führen zur kontraktilen Dysfunktion des Herzens. Erste experimentelle Befunde deuten auf eine protektive Wirkung der Hemmung von Protein-Phosphatasen (kurz Phosphatasen) bei Ischämie und Reperfusion. Daher wollen wir untersuchen, welche Isoformen der Phosphatasen bei Ischämie und Reperfusion in ihrer Aktivität verändert sind. Ferner interessiert uns, warum ihre Aktivität verändert ist und wie ihre erhöhte Aktivität das Herz schädigt. Daneben wollen wir testen, ob Phosphatase-Hemmung bzw. -Aktivierung die Kontraktilität bei Ischämie und Reperfusion verbessert bzw. verschlechtert. Ferner gehen wir der Frage nach, ob die protektive Wirkung von Phosphatase-Hemmung auf der vermehrten Expression von Hitzeschock-Proteinen beruht. Umgekehrt soll die Hypothese getestet werden, daß eine Erhöhung der Phosphatase-Aktivität zu einer verminderten Expression von Hitzeschock-Proteinen führt. Im Ergebnis der hier vorgeschlagenen Untersuchungen werden neue Erkenntnisse über die Mechanismen der Wirkung von Protein-Phosphatasen, von Hitzeschock-Proteinen und ihrer möglichen kausalen Verknüpfung erwartet. Ein besseres Verständnis dieser Mechanismen könnte ein pharmakologisches Eingreifen zur Therapie und Prävention der Schädigung des ischämischen Myokards ermöglichen.

Beteiligte Wissenschaftler:

Dr. H. Lüß, Prof. Dr. J. Neumann

Veröffentlichungen:

Lüss I, Boknik P, Jones LR, Kirchhefer U, Knapp J, Linck B, Lüss H, Meissner A, Müller FU, Schmitz W, Vahlensieck U, Neumann J.: Expression of cardiac calcium regulatory proteins in atrium v ventricle in different species. J Mol Cell Cardiol 31: 1299-1314., 1999

Meissner A, Lüss I, Rolf N, Boknik P, Kirchhefer U, Kehm V, Knapp J, Linck B, Lüss H, Müller FU, Weber T, Schmitz W, Van Aken H, Neumann J.: The early response genes c-jun and HSP-70 are induced in regional cardiac stunning in conscious mammals. J Thor Cardiovasc Surg