E3-Überbrückung zentralnervöser Läsionen
mit peripheren Nervensegmenten: Mechanismen der axonalen
Regeneration und funktionelle Aspekte der "by-pass"-Chirurgie

Läsionen im ZNS führen zur anterograden und retrograden Degeneration mit schwerer Beeinträchtigung oder Verlust der Funktion. Periphere Nerventransplantate können bei ausgesuchten experimentellen Modellen (N. opticus) einerseits den Zelltod mit Neurotrophinen verhindern und eine axonale Regeneration ermöglichen. Somit kann man inzwischen zentralnervöse Bahnen mit autologen biologischen Bypässen ersetzen und Axone in gewünschte Areale führen, wo eine Resynaptogenese mit funktioneller Bedeutung stattfindet. Im Rahmen des Projektes werden die Tranplantationstechniken optimiert und modifiziert, damit die Zahl der nachwachsenden Axone erhöht wird und die Synaptogenese spezifischer und funktionsrelevanter wird. Zu den Vorbehandlungen der Transplantate gehört erstens eine Stimulation der mittransplantierten Schwann'schen Zellen mit proliferationsstimulierenden Eingriffen und zweitens die Vorbehandlung mit vorgezüchteten Peritonealmakrophagen, um den entstehenden Myelindebris vor der Transplantation zu phagozytieren. Ein dritter Ansatz sieht die Vorbehandlung der Transplantate mit myelinabbauenden Proteasen vor. Ziel aller drei Behandlungen wird einerseits die Bereitstellung von einer erhöhten Anzahl "biologischer Mikroschienen" für die nachwachsenden Axone, und anderseits die präoperative Wegräumung von Debris sein um die Produktion neuritogener Substanzen zu erhöhen.

Beteiligter Wissenschaftler:

Prof. Dr. Dr. S. Thanos

Veröffentlichungen:

Bodeutsch N., H. Siebert C. Dermon and S. Thanos: Unilateral injury to the adult rate optic nerve causes mutliple cellular responses in the contralateral site. (J. Neurobiol. 38: 116-128, 1999) (4.3)

Thanos S: Genesis, neurotrophin-responsiveness and apoptosis of a pronounced retino-retinal projection in the chick: An erroneous projection or a meaningful developmental event? (J. Neurosci. 19: 3900-3917 1999) (8.3)

Heiduschka P. and S. Thanos: Aurintricarboxylic acid promotes survival and regeneration of axotomised retinal ganglion cells in vivo (J. Neuropharm., 2000, in press) (4.3)

Mey J. and S. Thanos: Development of the visual system of the chick (I) Cell differentiation and histogenesis (Brain Res. Rev., 1999, in press) (11.8)

Köbbert C., R. Apps, I. Bechmann, J.L. Lanciego, J. Mey and S. Thanos: Current concepts in neuroanatomical tracing (Prog. Neurobiol., 2000, in press) (6.8)

Pavlidis M., D. Fischer and S. Thanos: Photoreceptor degeneration in the RCS-rat strain attenuates dendritic transport and the propensity for axonal regeneration of retinal ganglion cells (Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 2000, in press) (5.2)

Fischer D., M. Pavlidis and S. Thanos: Identification of intralental factors with high neuroprotective and neuritogenic activity for adult CNS neurons (Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 2000, in press) (5.2)

Thanos S., P. Heiduschka and I. Romann: Eclipse solar retinopathy causes death of neurons by apoptosis and glial activation (J. Exp. Med., 2000, submitted) (16.9)

Simon P.: Eine Methodik der retrograden Zellmarkierung, Zellschischtseparierung und viskoelastischen Zellstablisisation zur Anreicherung adulter retinaler Ganglienzellen der Ratte. (Promotionsarbeit, Fakultät für Medizin der Universität Tübingen, 1999)

Bodeutsch N.: Untersuchungen zur postnatalen Entwicklung und Regenerationsfähigkeit der Retina der Maus (Promotionsarbeit, Fakultät für Biologie der Universität Tübingen, 2000).