D7-Calciumabhängige Aktivierung und
anti-entzündliche Mechanismen auf Monozyten

Das vorliegende Projekt soll sich mit der inflammatorischen Aktivierung von Monozyten beschäftigen. Sowohl Calcium- wie auch phosphorylierungsabhängigen Signalwegen kommt dabei eine entscheidende Bedeutung zu. Die genauen molekularen Mechanismen, die hierbei eine Rolle spielen, sind zur Zeit noch nicht bekannt. Den Schwerpunkt bildet dabei die Funktion von MRP8 und MRP14, zwei Calcium-bindende Proteine, die in frühen Differenzierungsstadien von Monozyten exprimiert werden. Erste Vorarbeiten unserer Arbeitsgruppe zeigen, daß der Phosphorylierung von MRP14 eine wichtige regulatorische Funktion zukommt. In diesem Projekt soll in einem ersten Schritt die Kinase identifiziert werden, die für die MRP14-Phosphorylierung verantwortlich ist. Erste Ergebnisse deuten auf eine Rolle von MAP-Kinasen, die bei der Aktivierung von Monozyten eine bedeutende Rolle spielen. Parallel soll auch die Dephosphorylierung durch verschiedene Proteinphosphatasen analysiert werden. Im nächsten Schritt soll die Phosphorylierung von MRP14 mit verschiedenen bekannten Funktionen dieses Moleküls, wie der Sezernierung, der Komplexierung mit MRP8 oder der Interaktion mit spezifischen Liganden in der Plasmamembran oder dem Zytoskelett, aber auch mit monozytären Effektorfunktionen korrelliert werden. Mittelfristig sollen so antientzündliche Mechanismen für Monozyten identifiziert werden.

Beteiligte Wissenschaftler:

Dr. J. Roth, Prof. Dr. E. Harms

Veröffentlichungen:

Vogl, T., J. Roth, C. Sorg, F. Hillenkamp, and K. Strupat: "Induction by calcium binding of noncovalently linked tetramers of MRP8 and MRP14 detected by UV-MALDI-MS." J. Am. Soc. Mass Spect. 10, 1124-1130 (1999).

Youssef, P., J.Roth, M. Frosch, P. Costello, N. Cassidy, G. Cunnane, O. FitzGerald, C. Sorg, and B. Bresnihan: "Expression of MRP8, MRP14 and the MRP8/14 heterodimer at the cartilage-pannus junction and other sites in rheumatoid arthritis synovial membrane." J. Rheumatol. 26, 2523-2528 (1999).

Vogl, T., C. Pröpper, M. Hartmann, A. Rammes, K. Strupat, C. van den Bos, C. Sorg, and J. Roth: "S100A12 is expressed exclusively by neutrophils and acts independent from MRP8 and MRP14" J. Biol. Chem. 274, 25291-25296 (1999).

Frosch, M., A. Strey, T. Vogl, N. M. Wulffraat, W. Kuis, C. Sorg, E. Harms, and J. Roth: "Myeloid related proteins 8 and 14 are specifically secreted during interaction of phagocytes and activated endothelium and are useful markers for monitoring disease activity of pauciarticular onset juvenile rheumatoid arthritis." Arthritis and Rheuma. (in press 2000).

Frosch, M., J. Roth, K. Ullrich and E. Harms: "Successful therapy of mycobacterium avium osteomyelitis and arthritis in a nonimmunocompromised child." Scan. J. Infect. Dis. (in press 2000)