D5-Extrazelluläre Matrixmoleküle der Haut:
Natürliche Modulatoren von Wachstumsfaktoren

Eine gestörte extrazelluläre Matrix (ECM) ist das Kennzeichen vieler chronisch-entzündlicher und fibrosierender Hauterkrankungen. Es mehren sich Hinweise, daß solche Krankheitsbilder mit einer abnormen Regulation und erhöhten Aktivität des Transforming Growth Factor-ß (TGF-ß) assoziiert sind. Einerseits gehören TGF-ßs zu den potentesten Induktoren der ECM-Synthese, andererseits besitzt die ECM selbst TGF-ß-modulierende Eigen-schaften. Kleine Proteoglykane können TGF-ß in vitro binden. Als Basis für Entwicklung von therapeutischen Ansätzen auf Proteoglykanbasis untersuchten wir die Matrix-Synthese kutaner Zellen in vitro, ihre Regulation durch TGF-ß sowie Modulation der TGF-ß Wirkungen durch TGF-ß-bindende rekombinante Proteine. In den ersten Experimenten konnte bisher eine geringfügige Modulation durch zwei rekombinante Dekorinfragmente erreicht werden. Neuerdings zeichnet sich ab, daß die neu charakterisierten Bindungsproteine für latentes TGF-ß1 (LTBPs) eine entscheidende regulatorische Wirkung im Organismus haben. Wir zeigten kürzlich, daß LTBP-1 eine bedeutende Komponente der Mikrofibrillen in der Haut ist. Deshalb wollen wir im Rahmen des vorliegenden Projektes nicht nur weitere Wachstumsfaktor-Antagonisten auf Proteoglykanbasis testen, sondern auch die Rolle der LTBP-1 in normaler und pathologisch veränderter Haut in vivo und in vitro untersuchen. Diese Arbeiten sollen entscheidend zum Verständnis der TGF-ß Aktivierung im Gewebe beitragen und therapeutische Wege zur Behandlung fibrosierender Erkrankungen ebnen.

Beteiligter Wissenschaftler:

Prof. Dr. L. Bruckner-Tudermann

Veröffentlichungen:

Unsöld C, Hyytiäinen M, Bruckner-Tuderman L, Keski-Oja J: Interaction of latent TGF-ß binding protein LTBP-1 with human fibroblast extracellular matrix involves multiple domains

Grässel S, Unsöld C, Schäcke H, Bruckner-Tuderman L, Bruckner P: Collagen XVI is expressed by human dermal fibroblasts and keratinocytes and is associated with the microfibrillar apparatus in the upper papillary dermis. Matrix Biology 18, 309-317, 1999

Raghunath M, Cankay R, Kubitscheck U, Fauteck JD, Mayne R, Aeschlimann D, Schlotzer-Schrehardt U: Transglutaminase activity in the eye: cross-linking in epithelia and connective tissue structures. Invest Ophthalmol Vis Sci 40: 2780-2787, 1999

Tasanen K, Eble J, Aumailley M, Schumann H, Baetge J, Tu H, Bruckner P, Bruckner-Tuderman L: Collagen XVII is destablized by a glycine substitution mutation in the cell adhesion domain Col15. J. Biol. Chem. 275: 3093-3099, 2000