Forschungsbericht 1999-2000 | |
Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung (IZKF) Domagkstrasse 3 48149 Münster Tel. (0251) 83-58695/6 Fax: (0251) 83-52946 e-mail: izkf.muenster@uni-muenster.de WWW: http://www.izkf.uni-muenster.de Vorstandsvorsitzender: Prof. Dr. Erik Harms | |
Forschungsschwerpunkte 1999 - 2000
Fachbereich 05 - Medizinische Fakultät Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung (IZKF) Die Entzündung: Zell- und molekularbiologische Grundlagen | ||||
C5-Glucocorticoid-induzierte Genprodukte in menschlichen Monozyten:
Im ersten Antragszeitraum wurde die differentielle Genexpression humaner Monozyten
nach Glucocorticoid (GC)-Stimulation mittels des "Differential Displays"
(DDRT-PCR) analysiert. Dabei wurde das GC-induzierte RM3/1-Gen identifiziert. Mit
Hilfe des monoklonalen Antikörpers (RM3/1) konnte bereits zuvor eine
GC-induzierbare Monozytensubpopulation identifiziert werden, die in der
Spätphase einer Entzündung ins Gewebe auswandert und dort
möglicherweise antiinflammatorisch wirkt. Diese Population adhäriert
nicht über die bekannten Adhäsionssysteme an das
Gefäßendothel, sondern RM3/1 und CD14 sind für die
Adhäsion an Cytokin-stimuliertes Endothel verantwortlich. Wir haben damit ein
neues, Monozyten-spezifisches Adhäsionssystem identifiziert. Im vorliegenden
Antrag wird das Ziel definiert, den RM3/1-Liganden auf Endothelzellen molekular zu
charakterisieren. Nach Optimierung der Induktion des Liganden wird eine cDNA-Bank
von entsprechend induzierten EA.hy926-Endothelzellen hergestellt und zur
Transfektion von COS-7 bzw. CHO-Zellen eingesetzt. Mittels einer
Affinitätssonde, die ein chimäres Fusionsprotein aus den
extrazellulären RM3/1-Domänen und dem humanen Fc-Anteil von IgG1
darstellt, sollen Transfektanten selektioniert werden. Nach erfolgreicher Klonierung der
den RM3/1-Liganden codierenden cDNA und Reinigung des Proteins sollen
monoklonale Antikörper hergestellt und damit die Rolle dieses
Adhäsionssystems bei akuten und chronischen Entzündungen definiert
werden.
Beteiligter Wissenschaftler:
Veröffentlichungen: |
||||
Hans-Joachim Peter