C6-Antientzündliche Wirkung von Lipocortin (Annexin I):
Vorkommen und Funktion

Glucocorticoide werden in der Therapie z.B. der rheumatoiden Arthritis seit Jahrzehnten als anti-inflammatorische Therapeutika eingesetzt, ohne daß ihr molekularer Wirkungsmechanismus im Detail geklärt ist. Als ein Vermittler der anti-entzündlichen Wirkung von Glucocorticoiden wird das Ca2+- und Lipid-bindende Protein Annexin I (Lipocortin I) diskutiert. Die Expression des Annexin I wird durch Glucocorticoide induziert und wirkt bei externer Applikation im Tiermodell entzündungshemmend. Im Verlauf der ersten Förderperiode konnten wir zeigen, daß Annexin I in verschiedenen Leukozyten exprimiert wird und bei einer bislang nicht charakterisierten Subpopulation der T-Zellen im peripheren Blut sowie in entzündetem Gewebe auf der Zelloberfläche anzutreffen ist. Daneben konnten wir in einem Zellkulturmodell für die transendotheliale Migration von Granulozyten einen inhibitorischen Effekt des Annexin I dokumentieren, der wahrscheinlich mit einer spezifischen Bindung des Proteins an die Granulozyten korreliert. Ausgehend von diesen Beobachtungen wollen wir nun die Annexin I-Bindungsstellen auf Lymphozyten und Endothel-adhärenten Granulozyten molekular beschreiben und deren Bedeutung bei der Gewebseinwanderung dieser Zellen herausarbeiten. Hierzu sollen Annexin I-bindende Proteine in den Plasmamembranfraktionen durch Ligandenblot-Experimente sowie chemische Kreuzvernetzung mit anschließender Immunisolierung identifiziert und durch partielle Proteinsequenzierung sowie cDNA-Klonierung charakterisiert werden. Darüber hinaus wollen wir die Bedeutung der spezifischen Annexin I-Interaktion mit Lymphozyten und Granulozyten für die entzündungshemmende Wirkung des Proteins analysieren. Hierzu sollen an Entzündungsmodellen der Maus die Auswirkung einer Annexin I Applikation auf das entzündliche Infiltrat dargestellt werden.

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. V. Gerke, Dr. K. Riehemann

Veröffentlichungen:

Antje Walther, Kristina Riehemann and Volker Gerke: A novel ligand of the formyl peptide receptor: annexin I regulates neutrophil extravasation by interacting with the FPR. Molecular Cell, submitted

Rita Dreier, Antje Walther, Kurt Werner Schmid, Volker Gerke and Kristina Riehemann: Calcium-independent surface association of annexin I in specific lymphocyte subsets. J Leukoc Biol, submitted