B4-ADPKD:
Funktionelle Analyse des Polycystin 1

Die autosomal dominante polyzystische Nierenerkrankung (ADPKD) ist eine der häufigsten erblichen monogenen Erkrankungen; weltweit liegt die Inzidenz bei etwa 1:1000. Charakteristisch für die Erkrankung ist die Bildung und Vergrößerung von Zysten in beiden Nieren. Klinisch zeigt die ADPKD eine erhebliche Variabilität; für einen Teil dieser Heterogenitäten sind offensichtlich genetische Ursachen verantwortlich. Durch Kopplungsstudien wurde gezeigt, daß Defekte in mindestens drei verschiedenen Genen für die ADPKD ursächlich sind. Zwei dieser Gene, PKD1 und PKD2, wurden mittlerweile identifiziert. In dem vorliegenden Forschungsprojekt sollen funktionelle Untersuchungen der Genprodukte dieser Gene durchgeführt werden, die Einblick in die Pathogenese der ADPKD geben. Ein Abschnitt befaßt sich mit den Expressionsanalysen beider PKD-Gene in Mäuseembryonen und menschlichen Geweben und mit Untersuchungen der Wechselwirkungen des Polycystin 1 mit anderen Proteinen. In einem weiteren Teil des Projektes sollen Modulatorgene identifiziert werden, die offensichtlich die phänotypische Auswirkung eines gegebenen Gendefektes modifizieren. Zur Analyse dieser Heterogenitäten der ADPKD, die auch intrafamiliär auftreten, beabsichtigen wir, eine "knock-out"-Maus zu erzeugen. Diese pkd1-Maus stellt den Ausgangspunkt für die Identifikation dieser Modulatorgene dar und dient darüberhinaus auch als Tiermodell für die ADPKD Typ1.

Beteiligte Wissenschaftler:

PD Dr. B. Dworniczak, Prof. Dr. J. Horst

Veröffentlichungen:

Pennekamp P, Skryabin B, Wilda M, Bogdanova N, Hameister H, Horst J, Dworniczak B: Die PKD2 Knockout Maus, Kongreß für Nephroplogie, 18. - 21. Sept. , Freiburg

Pennekamp P, Skryabin B, Wilda M, Bogdanova N, Hameister H, Horst J, Dworniczak B.: DPKD: Analysis of a new Pkd2 "knockout"- mouse. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Genetik, 4. -7. Okt. 1999, München

Horst J, Pennekamp P, Skryabin B, Wilda M, Bogdanova N, Hameister H, Dworniczak B.: Autosomal dominant polycystic kidney disease: Expression analysis of polycystin 2 and description of perinatal defects in a new Pkd2 (+/-, LacZ+/-) knockout mouse. 49. Tagung der Amerikanischen Gesellschaft für Humangenetik, 19-23. Okt. 1999, San Franzisco