B3-Interaktionen des UPA / UPA-Rezeptor-Systems
in vaskulären glatten Muskelzellen:
Bedeutung für die Atherogenese

Untersuchungen humaner Gefäßwände in vivo und in vitro sowie Tierexperimente belegen einen Einfluß des Plasminogenaktivators vom Urokinase-Typ (UPA) und seines Membranrezeptors (UPAR) auf die Migration und Proliferation glatter Muskelzellen (SMC) im Rahmen der Atherogenese. Die dem zugrundeliegenden molekularen Mechanismen innerhalb des endogenen UPA/UPAR -Systems sind weitgehend unbekannt. Das vorliegende Teilprojekt soll die Bedeutung des UPA/UPAR-Systems in diesem Prozeß charakterisieren. Alle Experimente werden an kultivierten humanen Gefäßwand-SMC durchgeführt. Dabei werden drei unterschiedliche methodische Ansätze verfolgt:

1. Studien an SMC mit reduzierter UPA-, UPAR- oder Plasminogenaktivatorinhibitor-1 (PAI-1)-Expression durch antisense Oligonukleotide.
2. Inhibitionsstudien mit monospezifischen Antikörpern gegen UPA / UPAR.
3. Kompetitive Studien mit UPAR-Antagonisten oder exogenem PAI-1.

Diese Untersuchungen sollen zeigen, welche Bedeutung dem UPA / UPAR-System bei der SMC-Proliferation und Migration zukommt und inwieweit PAI-1 als Modulator in dieses System eingreift. Ein besseres Verständnis dieser Zusammenhänge kann Grundlagen für mögliche therapeutische Strategien, z.B. zur Prävention der Restenose nach Angioplastie, schaffen.

Beteiligter Wissenschaftler:

Prof. Dr. J. Kienast

Veröffentlichungen:

Steins MB, Padró T, Chang-Xun L, Mesters RM, Ostermann H, Hammel D, Scheld HH, Berdel WB, Kienast J.: Overexpression of tissue-type plasminogen activator in atherosclerotic human coronaries. Atherosclerosis. 1999; 145:173-180.

Zunker P, Schick A, Padró T, Kienast J, Phillips A, Ringelstein EB: Tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor in patients with acute ischemic stroke: Relation to stroke etiology. Neurol Res. 1999; 21:727-732

Padró T, Kienast J, Kiehl M, Berdel WE, Mesters RM: Role of the endogenous urokinase on growth factor induced smooth muscle cell proliferation. Thromb Haemost. 1999; Supp:223