Forschungsbericht 1999-2000   
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Klinische Forschung (IZKF)

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[Pfeile  gelb] Forschungsschwerpunkte 1999 - 2000
Fachbereich 05 - Medizinische Fakultät
Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung (IZKF)
Pathophysiologie und Molekulargenetik von Gefäßkrankheiten
 


B1-Chronisch ischämisches Myokard:
Vergleich elektrophysiologischer und bioptischer Befunde mit funktionellen
nuklearkardiologischen und molekularbiologischen Veränderungen

Gesamtziel des Projekts ist eine verbesserte Identifizierung und Charakterisierung passagerer funktionsgeminderter Myokardareale bei chronischer Myokardischämie ("hibernating" Myokard). Aufbauend auf den Ergebnissen der Untersuchungen der ersten Förderperiode sollen neue bildgebende, elektrophysiologische, biochemische und molekularbiologische Parameter zur Abgrenzung des chronisch ischämischen Myokards gegenüber avitalem Herzmuskelgewebe etabliert werden. Wie in der ersten Förderperiode sollen Patienten (n=60) mit chronisch ischämischem Myokard in die Studie eingeschlossen werden, bei denen eine operative Revaskularisation durch Bypass-Operation vorgesehen ist. Durch Untersuchungen zur mechano-elektrischen Kopplung mit Hilfe eines neuartigen endokardialen magneto-elektrischen Mapping-Systems (NOGA ®) soll der Zusammenhang zwischen kontraktiler Dysfunktion und elektrophysiologischer Alteration untersucht werden. In Weiterentwicklung der Vorarbeiten soll die elektrokardiographische Detektion chronisch-ischämischer Myokardareale vom intraoperativen epikardialen Mapping auf eine in der klinischen Routine anwendbare nicht-invasive Registrierung an der Körperoberfläche übertragen werden ("Body Surface Potential Mapping"). Durch neue biochemische und molekularbiologische Untersuchungen am Tiermodell des "24-Stunden-Hiber-nation/Stunning" und an intraoperativ entnommenen Myokardbiopsien sollen Veränderungen auf Rezeptorebene bis hin zur Subrezeptorebene unter besonderer Berücksichtigung der adrenergen Signaltransduktion untersucht werden und mit nuklearkardiologischen und elektrophysiologischen Methoden korreliert werden. Die Untersuchungsergebnisse lassen neue Erkenntnisse zu den Mechanismen von "Hibernation/Stunning" erwarten und versprechen die Entwicklung und Validierung neuer (nicht-invasiver) diagnostischer Methoden und therapeutische Ansatzpunkte.

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. G. Breithardt, Prof. Dr. H.H. Scheld, Dr. Dr. O. Schober, Prof. Dr. W. Schmitz, Dr. H. Baba, Prof. Dr. W.L. Heindel

Veröffentlichungen:

Baba HA, Schmid KW, Takeda A, Wichter T, Erren M, Deng MC: Metallothionein: Localisation in human transplant endomyocardium, relation to cytokines and echocardiographic data. J Heart Lung Transplant. 1999;18:963-971

Baba HA, Iwai T, Irlbeck M, Schmid KW, Zimmer HG: Differential effects of angiotensin II receptor blockade on pressure-induced left ventricular hypertrophy and fibrosis in rats. J Mol Cell Cardiol. 1999;31:445-455

Biedenstein S, Schäfers M, Stegger L, Kuwert T, Schober O: Three-dimensional contour of left ventricular myocardium using elastic surfaces. Eur J Nucl Med 1999;26:201-207.

Matheja P, Weckesser M, Wichter T, Schober O, Schäfers M.: Imaging sympathetic innervation. Q J Nucl Med 1999;43:281-290.

Lüss I, Boknik P, Jones LR, Kirchhefer U, Knapp J, Linck B, Lüss H, Meissner A, Müller FU, Schmitz W, Vahlensieck U, Neumann J.: Expression of cardiac calcium regulatory proteins in atrium v ventricle in different species. J Mol Cell Cardiol. 1999;31:1299-1314

Boknik P, Unkel C, Kirchhefer U, Kleideiter U, Klein-Wiele O, Knapp J, Linck B, Lüss H, Müller FU, Schmitz W, Vahlensieck U, Zimmermann N, Jones LR, Neumann J.: Regional expression of phospholamban in the human heart. Cardiovasc Res. 1999;43:67-76.

Knickmeier M, Matheja P, Wichter T, Schäfers KP, Kies P, Breithardt G, Schober O, Schäfers M.: Clinical evaluation of no-carrier-added meta-[123I]iodobenzylguanidine for myocardial scintigraphy. Eur J Nucl Med. 2000:27:302-307.

Baba HA, Schmid C, August C, Plenz G, Scheld HH, Deng MC.: Regional variation in the reversal of metallothionein expression and the reduction of cardiomyocyte diameter throughout the myocardium as a result of left ventricular mechanical support. J Heart Lung Transplant. 2000;19: in press

Meissner A, Lüss I, Rolf N, Boknik P, Kirchhefer U, Kehm V, Knapp J, Linck B, Lüss H, Müller FU, Weber T, Schmitz W, Van Aken H, Neumann J.: The early response genes c-jun and HSP-70 are induced in regional cardiac stunning in conscious mammals. J Thor Cardiovasc Surg. 2000: in press

Lüss H, Meissner A, Rolf N, van Aken H, Boknik P, Kirchhefer U, Knapp J, Laer S, Linck B, Lüss I, Müller FU, Neumann J, Schmitz W: On the biochemical mechanisms of stunning in the conscious dog. Am J Physiol. 2000: in press.

Arslan O, Schäfers M, Krenz M, Bruns HJ, Janssen F, Hammel D, Scheld HH, Schober O, Breithardt G, Wichter T.: Mismatch of regional perfusion and local electrical activity: a new indicator for viability in chronic ischaemic myocardium? Eur Heart J. 1999;20 (Suppl):316.

Bruns HJ, Janssen F, Fetsch T, Hammel D, Wichter T, Borggrefe M, Breithardt G.: No reduction of high frequency contents in power spectra of epicardial electrograms in regions with moderate contrac-tion abnormalities in patients with chronic ischaemic myocardium. Eur Heart J. 1999;20 (Suppl):591.

Jürgens KU, Renger B, Reimer P, Arslan O, Wichter T, Breithardt G, Heindel W: Regional ischemic myocardium- cine and perfusion MRI studies in selected patients prior to coronary artery bypass grafting. Cardiovasc Intervent Radiol. 1999;22:187.

Jürgens KU, Renger B, Reimer P, Wichter T, Arslan O, Breithardt G, Heindel W: Coronary heart disease: Preliminary results of functional and perfusion MR Imaging Studies in patients with chronic ischemic myocardium. Radiology. 1999;213(P):180.

Neumann J, Lüss I, Meißner A, van Aken H, Boknik P, Kirchhefer U, Knapp J, Linck B, Müller FU, Lüss H, Rolf N, Schmitz W.: Altered phosphorylation of troponin I and phospholamban might contribute to myocardial stunning. FASEB J. 1999;13:A1084

Neumann J, Lüss I, Meissner A, Boknik P, Kirchhefer U, Knapp J, Linck B, Lüss H, Müller FU, Schmitz W.: Biochemical alterations in stunning in conscious dogs. Circulation. 1999;100 (Suppl):I-61.

Lüss H, Neumann J, Schmitz W, Schulz R.: The stress-responsive map kinase p38 is activated by low-flow ischemia in the in situ porcine heart. Z Kardiologie. 2000: in press

 
 
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Hans-Joachim Peter
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Datum: 2002-05-15