A3-Androgene als modulierende Faktoren der Arteriosklerose

Eine wesentliche Ursache für die Geschlechtsunterschiede bezüglich des koronaren Risikos wird in den Sexualsteroiden gesehen. Testosteron (T) moduliert die Serumspiegel von HDL-Cholesterin (HDL-C) und Lipoprotein(a) (Lp(a)) sowie die Fettgewebsverteilung und Insulinempfindlichkeit, welche das koronare Risiko beeinflussen. Die Mechanismen der T-Wirkung auf diese Faktoren ist nicht aufgeklärt und sollen untersucht werden. Durch Untersuchungen des Turnovers von HDL und Lp(a) beim Menschen sowie der Expression von Kandidatengenen in kultivierten Leberzellen und Leberpräpraten von Mäusen und Affen soll geklärt werden, ob T die Spiegel von HDL-C und Lp(a) durch Synthese oder Katabolismus reguliert, und welche Gene dabei involviert sind. Außerdem soll die relative Bedeutung von T, Estradiol und Gestagenen für den Lipidstoffwechsels des Mannes untersucht werden. In einem 2. Fragenkomplex soll durch klinische Studien und Tierexperimente die Beziehungen zwischen Androgenen, Fettgewebsverteilung und Expression von Kandidatengenen im Fettgewebe charaktierisiert werden. In Familienstudien soll auch die Heredität von Hyperandrogenämie, Übergewicht, arteriosklerotischen Erkrankungen und kardiovaskulären Risikofaktoren bei Frauen mit Hyperandrogenämie untersucht werden. Im 3. Fragenkomplex sollen die Beziehungen bestehen zwischen Androgen-Spiegeln und Arteriosklerose bei Frauen untersucht werden.

Beteiligte Wissenschaftler:

PD Dr. A. von Eckardstein, PD Dr. H.M. Behre

Veröffentlichungen:

Büchter, D, von Eckardstein, S, von Eckardstein, A, Kamischke, A, Simoni, S, Behre, HM, Nieschlag, E.: Clinical trial of a non-injectable male contraceptive: transdermal testosterone and oral levonorgestrel. J. Clin. Endocrinol. Metab. 84: 1244-1249, 1999

Büchter, D, Behre, HM, Kliesch, S, Chirazi, A, Nieschlag, E, Assmann, G, von Eckardstein, A.: Effects of testosterone suppression in young men by the gonadotropin releasing hormone antagonist cetrorelix on plasma lipids, lipolytic enzymes, lipid transfer proteins, insulin, and leptin. Experiment. Clin. Endocrinol. Diabet. 107, 522-529, 1999

Schlegel, W, Petersdorf, LI, Junker, R, Schulte, H, Ebert, C, von Eckardstein, A: Dose-dependent effects of hormone replacement therapy with conjugated oestrogens on cardiovascular risk factors and bone turnover markers in postmenopausal women. Clin. Endocrinol. 51: 643-651, 1999

Hergenc, G, Schulte, H, Assmann, G, von Eckardstein, A.: Associations of obesity markers, insulin, and sex hormones with HDL-cholesterol levels in Turkish and German individuals Atherosclerosis 145, 147-156, 1999

Schuler-Lüttmann, S, Mönnig, G, Enbergs, A, Schulte, H, Breithardt, G, Assmann, G, Kerber, S, von Eckardstein, A.: Insulin-like growth factor binding protein-3 is associated with the presence and extent of coronary arteriosclerosis. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.. 20: in press, 2000

Nowak-Göttl, U, Junker, R, Koch, H-G, Münchow, N, Assmann, G, von Eckardstein, A,: Increased lipoprotein (a) is an important risk factor for thromboembolism in childhood. Circulation 100: 743-748, 1999

Nowak-Göttl, U, Sträter, R, Heinecke, A, Junker, R, Koch, HG, Schuierer, G, von Eckardstein, A: Lipoprotein (a) and genetic polymorphisms of clotting factor V, prothrombin and methylenetetrahydrofolate reductase are risk factors of ischaemic stroke in childhood. Blood 94, 3678-3682, 1999.