Angeborene Störungen des Fettstoffwechsels

Die meisten angeborenen Störungen des Fettstoffwechsels werden aurosomal-rezessiv vererbt. Das Projekt befasst sich insbesondere mit Störungen des Cholesterinstoffwechsels, wie das Smith-Lemli-Opitz Syndrom, die Cholesterinester-Speicherkrankheit, Tangier Disease und Wolman Disease, sowie des peroxisomalen und mitochondrialen Stoffwechsels der Fettsäuren (z.B. Morbus Refsum). Dabei steht die Erforschung der relevanten Mutationen sowie der Pathogenese dieser Erkrankungen im Vordergrund. Obwohl die einzelnen Erkrankungen bzw. deren Gendefekte relativ selten sind, stellt ihre Gesamtheit ein beträchtliches medizinisches Problem dar, da sie häufig einen schweren klinischen Verlauf (vorzeitige Arteriosklerose, neurologische Anomalien) aufweisen. Da es neuerdings für einige dieser Erkrankungen vielversprechende therapeutische Möglichkeiten gibt, ist unsere Arbeit insbesondere darauf ausgerichtet, die Diagnostik zu verbessern. Dabei werden moderne Methoden wie die Gaschromatographie-Massenspektrometrie, Gensequenzierung und neuerdings auch die Gen-Chip-Technik eingesetzt.

Beteiligte Wissenschaftler:

PD Dr. Udo Seedorf, Dr. Frank Kannenberg

Veröffentlichungen:

Wanders, R.J., Denis S., van Berkel E., Wouters F., Wirtz K.W., Seedorf U.: Identification of the newly discovered 58 kDa peroxisomal thiolase SCPx as the main thiolase involved in both pristanic acid and trihydroxycholestanoic acid oxidation: implications for peroxisomal beta-oxidation disorders. J Inherit Metab Dis 1998; 21:302-305

Mayatepek, E., Seedorf U., Wiebusch H., Lenhartz H., Assmann G.: Fatal genetic defect causing Wolman disease. J Inher Metab Dis 1999; 22:93-94

Ellinghaus, P., Badehorn D., Blümer R., Becker K., Seedorf U.: Increased efficiency of arbitrarily primed PCR by prolonged ramp times. Biotechniques 1999; 26:626-630

Seedorf, U., Guardamagna O., Strobl W., Mayatepek E., Assmann G., Funke H.: Mutation report: Locus: LIPA Disease: Wolman disease. Hum Genet 1999; 105:337

Witsch-Baumgartner, M., Fitzky B.U., Ogorelkova M., Kraft H.G., Moebius F.F., Glossmann H., Seedorf U. et al.: Mutational spectrum in the delta7-sterol reductase gene and genotype-phenotype correlation in 84 patients with Smith-Lemli-Opitz syndrome. Am J Hum Genet 2000; 66:402-412

Assmann, G., Seedorf U.: Acid lipase deficiency: Wolman disease and cholesteryl ester storage disease. In The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. 8th edition. Edited by Scriver CR et al.; New York: McGraw-Hill, 2001

Witsch-Baumgartner, M., Ciara E., Loffler J., Menzel H.J., Seedorf U. et al.: Frequency gradients of DHCR7 mutations in patients with Smith-Lemli-Opitz syndrome in Europe: evidence for different origins of common mutations. Eur J Hum Genet 2001; 9(1):45-50