Funktion des Nebenhodens

Eine Dysfunktion des Nebenhodens stellt eine mögliche Ursache männlicher Fertilitätsstörungen dar, da die reifenden Samenfäden ihre Fertilisationsfähigkeit erst in diesem Organ erlangen. Ziel dieses Schwerpunkts ist daher die Erforschung der Nebenhodenphysiologie und ihrer Relevanz für die Fertilität und Infertilität. Andererseits würde eine kontrollierte Hemmung der Nebenhodenfunktionen einen Ansatz für eine neue Methode der Fertilitätskontrolle eröffnen. Ein transgenes Mausmodell (c-ros-tyrosine-kinase knock-out mouse) mit epididymidal bedingter Infertilität liefert neue Ansätze für das Verständnis der Nebenhodenfunktionen und für die Fertilitätskontrolle. Neue Substanzen mit antiglykolytischer Wirkung in menschlichen Samenfäden wurden getestet. Seit mehreren Jahren arbeiten wir mit dem Antimykotikum Ornidazol, welches bei Ratten ein effektives Kontrazeptivum ist und zu einer Blockade der Spermienbeweglichkeit führt. Forschungen über den Wirkmechanismus von Ornidazol demonstrierten, daß Ornidazol über die Inhibierung der Glykolyse und der damit verbundenen Motilität und Bindungsfähigkeit des Spermiums an der Eizelle wirkt (10). Durch die Ornidazol Administration kommt es des weiteren im Nebenhoden zur Dislokation des Spermienkopf-Proteins CAP1 (Contraception Associated Protein 1) in das Nebenhodensekret, welches damit seine wichtige Funktion bei der Fertilisierung nicht übernehmen kann (49). Da sich aber Ornidazol beim Menschen über längere Zeit angewandt als toxisch erweist, wird parallel intensiv nach Analoga gesucht, die zwar die Spermien beeinflussen, nicht aber die toxische Wirkung haben. Ein solches mögliches Analogon könnte CHOP (3-(36)Chloro-1-hydroxypropanone) darstellen, welches ein spezifischer Inhibitor der Spermienglykolyse in vivo ist. Vorteil dieser Substanz scheint zu sein, daß sein kontrazeptiver Metabolit erst innerhalb des Spermiums synthetisiert wird und somit die systemischen Nebenwirkungen der übrigen Glykolyse-Inhibitoren entfallen

Drittmittelgeber:

Deutsche Forschungsgemeinschaft, Volkswagen-Stiftung

Beteiligte Wissenschaftler:

Dr. Willi Bone, Dr. Trevor Cooper, Dr. Christel Holschbach, Dr. Petra Seiler, Dr. Andrea Wagenfeld, Dr. Ching-Hei Yeung

Veröffentlichungen:

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