Protektiver Effekt von Ambroxol bei der hypothermen
Leberkonservierung im Transplantationsmodell

Das Bronchosekretolytikum Ambroxol hat als Zusatz zur Histidin-Tryptophan-Ketoglutarat- (HTK) Lösung kürzlich protektive Effekte an kühlgelagerten Rattenhepatozyten gezeigt. Ziel dieser Studie war es, jene Ergebnisse im Rattenlebertransplantationsmodell zu bestätigen.

Vor der orthotopen Transplantation, wurden die Lebern von 30 syngenen Wistarratten 3 Gruppen zugeordnet (n = 10): (A) in situ Perfusion (ISP) und eine ½ Stunde Kühllagerung (KL) mit HTK-Lösung, (B) ISP und 3-Stunden KL mit HTK, (C) ISP and 3-Stunden KL mit HTK + 10^-3 mol/l Ambroxol. Die Wirksamkeit von Ambroxol wurde an der postoperativen Überlebenszeit (< 14 Tage) sowie an der Leberenzymfreisetzung (ALAT), dem intraoperativen Gallefluß, der histomorphologischen Schädigung und dem Malondialdehydspiegel (MDA) in den Transplantaten 15 Minuten nach der Reperfusion gemessen. In Gruppe (A) überlebten 90 % der transplantierten Ratten. Im Vergleich zum Spender sank der Gallefluß der reperfundierten Lebern auf 87 ± 5,3 %, während die postoperativen Serum-ALAT- Werte leicht erhöht waren. Nach 3 Stunden HTK-Konservierung (B), fiel die Überlebensrate auf 60 %, während die ALAT-Spiegel deutlich anstiegen und der Gallefluß nach Reperfusion auf 82 ± 6,6 % abfiel. Ambroxol als Zusatz zu HTK-Lösung (C) steigerte den Gallefluß auf 106 ± 3,4 % (P < 0.05), reduzierte die ALAT- and MDA-Spiegel sowie den histomorphologischen Schaden in den transplantierten Leberns, so daß sich der protektive Effect von Ambroxol bei der Organkonservierung im Transplantationsmodell bestätigt fand. Die Überlebensrate wurde durch die Substanz nicht verbessert, da die Toleranz der Wistarrattenlebern gegenüber der kalten Ischämie offensichtlich zu niedrig war.

Beteiligte Wissenschaftler:

Dr. G. Drews, Prof. Dr. H.U. Spiegel, D. Palmes, Dr. A. Tannapfel, Dr. H.G. Gnauk, Prof. Dr. J. Hauss, Dr. R. Martin

Veröffentlichungen:

Drews, G., A. Tannapfel, H.G. Gnauk, D. Palmes, R. Martin, J. Hauss, H.U. Spiegel: Protective effects of ambroxol in hypothermic liver preservation: A transplant study.
Journal of Investigative Surgery 13, 197-202 (2000)