Expression von SOCS1 in humanen Melanomzellen

Zytokineresistenz ist ein wichtiges Phänomen bei der Progression des malignen Melanoms. In Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass IL-6-resistente Melanomzellen Störungen in der IL-6-Signaltransduktion besitzen, d. h. in der Aktivierung von STAT3, was zu einem Verlust der Hemmung von cdk2 und zu einer gestörten Deaktivierung des Retinoblastoma-Genproduktes führt. Um zu prüfen, ob bei der IL-6-Resistenz von Melanomzellen SOCS1 (Suppressor of cytokine signaling-1) involviert ist, wurde die Expression von SOCS1 auf der RNA- und Proteinebene sowie in situ in kutanen Melanomen untersucht. SOCS1 war in 8 Melanomzell-Linien, aber auch in normalen humanen Melanozyten auf der RNA-Ebene exprimiert, SOCS1-Protein jedoch nur in Melanomzellen nachweisbar. Auf der RNA-und Proteinebene zeigte sich keine Korrelation zwischen SOCS1-Expression, IL-6-Resistenz und Tumorstadium, aus dem die Zell-Linien etabliert worden waren. Immunhistologische Untersuchungen ergaben, dass SOCS1 nicht in gesunder Haut, aber in Melanomzellen in situ exprimiert ist und seine Expression mit dem Tumorstadium korreliert. Erste funktionelle Untersuchungen mittels quantitativer RT-PCR konnten belegen, daß SOCS1 in Melanomzellen durch a-Interferon, nicht jedoch durch IL-6 induziert wird. Diese Daten zeigen, dass SOCS1 in situ ein Progressionmarker beim malignen Melanom ist, und seine Expression höchstwahrscheinlich für die Sensitivität gegenüber Interferonen relevant ist.