Modulation der Multidrug-Resistance bei der akuten myeloischen Leukämie
im Kindesalter durch selektive Cyclooxygenase 2 - Inhibitoren

Die Multidrug-Resistance (MDR) gilt als eine wesentliche Ursache schlechten Therapieansprechens von Kindern mit refraktärer und rezidivierter akuter myeloischer Leukämie (AML). Untersuchungen an primären Rattenhepatozyten ergaben eine Coexpression von Cylooxygenase-2 (COX-2) und PgP. Die Hepatozyten zeigten durch Arachidonsäure induzierbare COX-2 mRNA-Expression und Freisetzung von PGE2. Darüber hinaus konnte die MDR-Expression durch selektive COX-2 Inhibitoren gehemmt werden. In dem Projekt wird die Übertragbarkeit dieser Ergebnisse auf die akute myeloische Leukämie im Kindesalter untersucht. Mittels immunologischem Nachweis der PgP/MRP Expression, der Bestimmung der mdr, mrp und COX-2 RNA und funktioneller Untersuchungen der MDR-Expression (Rhodamin-123/Calcein-Efflux) sollen die Modulationsmöglichkeiten und Mechanismen durch COX-2 Inhibitoren analysiert werden.

Kooperation:
Univ.-Klinik Göttingen (Dr. Ziemann)

Drittmittelgeber:

José Carreras-Stiftung

Beteiligte Wissenschaftler:

Dr. med. Dirk Reinhardt, U. Puhlmann