Zytokine und Tumoren

Hämatopoetische und lymphopoetische Zytokine repräsentieren eine Gruppe von Eiweißmolekülen, die ausgehend von der blutbildenden Stammzelle, die Proliferation, Differenzierung, Ausreifung blutbildender Vorläuferzellen und die Funktion sowie die Überlebensdauer reifer Blutzellen steuern können. Einiger dieser Zytokine werden in der Hämatologie und Onkologie eingesetzt, um die toxischen Nebenwirkungen einer Zytostase am blutbildenden System abzufangen. Da es sich um Tumorpatienten handelt, ist es von klinischer Relevanz, mögliche Interaktionen dieser Zytokine mit Tumoren in vitro und in vivo zu studieren. Die Ergebnisse der Arbeitsgruppe zeigen, daß

1. einige hämatopoetische Zytokine wie G-CSF und GM-CSF funktionelle Rezeptoren auf Tumorzellen finden und diese zu klonalem Wachstum anregen können. Dieser Effekt ist jedoch in vivo im Zusammenhang mit einer Chemotherapie vernachlässigbar.

2. die Gruppe der Interleukin-4-/Interleukin-13-Zytokine ebenfalls funktionelle Rezeptoren auf einigen Tumorgeweben finden, diese aber in ihrem klonalen Wachstum hemmen. Dieser Effekt ist stark, er ist in vivo reproduzierbar und hat zu frühen klinischen Studien mit Interleukin-4 als tumorhemmendem Mittel bei Patienten mit Lungenkarzinomen und Kopf-Hals-Tumoren geführt.

3. einige Tumoren in ihrem Wachstums- und Differenzierungsverhalten durch autokrine Schleifen hämatopoetischer und lymphopoetischer Zytokine gesteuert werden. Dieses gilt z.B. für Glioblastome und das Interleukin-1-Netzwerk.

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. W.E. Berdel (Leiter), Dr. H. Serve, Dr. E. Oelmann

Veröffentlichungen:

Oelmann, E., A. Kraemer, H. Serve, B. Reufi, D. Oberberg, S. Patt, H. Herbst, H. Stein, E. Thiel, W.E. Berdel: Autocrine interleukin-1 receptor antagonist can support malignant growth of glioblastoma by blocking growth-inhibiting autocrine loop of interleukin-1. Int. J. Cancer 71: 1066-1076, 1997

Kaiser, A., H. Herbst, G. Fisher, M. Koenigsmann, W.E. Berdel, E.-O. Riecken, S. Rosewicz: Retinoic acid receptor bregulates growth and differentiation in human pancreatic carcinoma cells. Gastroenterology 113: 920-929, 1997

Berdel, W.E., M.S. Topp, E. Oelmann, B. Reufi, H. Serve: Megakaryocyte growth and development factor does not stimulate growth of lymphomas and solid tumors in vitro. Onkologie 21: 224-226, 1998