Überbrückung zentralnervöser Läsionen mit peripheren Nervensegmenten: Mechanismen der axonalen Regeneration und funktionelle Aspekte der "by-pass"-Chirurgie

Teilprojektleiter: Prof. Dr. Dr. S. Thanos
Fachgebiet: Experimentelle Ophthalmologie

Läsionen im ZNS führen zur anterograden und retrograden Degeneration mit schwerer Beeinträchtigung oder Verlust der Funktion. Periphere Nerventransplantate können bei ausgesuchten experimentellen Modellen (N. opticus) einerseits den Zelltod mit Neurotrophinen verhindern und eine axonale Regeneration ermöglichen. Somit kann man inzwischen zentralnervöse Bahnen mit autologen biologischen Bypässen ersetzen und Axone in gewünschte Areale führen, wo eine Resynaptogenese mit funktioneller Bedeutung stattfindet. Im Rahmen des Projektes werden die Tranplantationstechniken optimiert und modifiziert, damit die Zahl der nachwachsenden Axone erhöht wird und die Synaptogenese spezifischer und funktionsrelevanter wird. Zu den Vorbehandlungen der Transplantate gehört erstens eine Stimulation der mittransplantierten Schwann'schen Zellen mit proliferationsstimulierenden Eingriffen und zweitens die Vorbehandlung mit vorgezüchteten Peritonealmakrophagen, um den entstehenden Myelindebris vor der Transplantation zu phagozytieren. Ein dritter Ansatz sieht die Vorbehandlung der Transplantate mit myelinabbauenden Proteasen vor. Ziel aller drei Behandlungen wird einerseits die Bereitstellung von einer erhöhten Anzahl "biologischer Mikroschienen" für die nachwachsenden Axone, und anderseits die präoperative Wegräumung von Debris sein um die Produktion neuritogener Substanzen zu erhöhen. (neu ab Juni 1998)

Beteiligter Wissenschaftler:

Prof. Dr. Dr. S. Thanos (Teilprojektleiter)

Veröffentlichungen:

Thanos, S., Naskar R., Heiduschka P.: Regenerating ganglion cell axons in the adult rat establish retinofugal topography and restore visual function. Exp Brain Res 114: 483-491 (1997).

Heiduschka, P., Thanos S.: Implantable bioelectronic interfaces for lost nerve functions. Progr Neurobiol 55: 433-461 (1998).