Calciumabhängige Aktivierung und antientzündliche Mechanismen auf Monozyten

Teilprojektleiter: Dr. J. Roth, Prof. Dr. E. Harms
Fachgebiet: Pädiatrie, Immunologie

Das vorliegende Projekt soll sich mit der inflammatorischen Aktivierung von Monozyten beschäftigen. Sowohl Calcium- wie auch phosphorylierungsabhängigen Signalwegen kommt dabei eine entscheidende Bedeutung zu. Die genauen molekularen Mechanismen, die hierbei eine Rolle spielen, sind zur Zeit noch nicht bekannt. Den Schwerpunkt bildet dabei die Funktion von MRP8 und MRP14, zwei Calciumbindende Proteine, die in frühen Differenzierungsstadien von Monozyten exprimiert werden. Erste Vorarbeiten unserer Arbeitsgruppe zeigen, daß der Phosphorylierung von MRP14 eine wichtige regulatorische Funktion zukommt. In diesem Projekt soll in einem ersten Schritt die Kinase identifiziert werden, die für die MRP14-Phosphorylierung verantwortlich ist. Erste Ergebnisse deuten auf eine Rolle von MAP-Kinasen, die bei der Aktivierung von Monozyten eine bedeutende Rolle spielen. Parallel soll auch die Dephosphorylierung durch verschiedene Proteinphosphatasen analysiert werden. Im nächsten Schritt soll die Phosphorylierung von MRP14 mit verschiedenen bekannten Funktionen dieses Moleküls, wie der Sezernierung, der Komplexierung mit MRP8 oder der Interaktion mit spezifischen Liganden in der Plasmamembran oder dem Zytoskelett, aber auch mit monozytären Effektorfunktionen korrelliert werden. Mittelfristig sollen so antientzündliche Mechanismen für Monozyten identifiziert werden

Beteiligte Wissenschaftler:

Dr. J. Roth (Teilprojektleiter), Prof. Dr. E. Harms (Teilprojektleiter)

Veröffentlichungen:

Rammes, A., J. Roth, M. Goebeler, M. Klempt, M. Hartmann, C. Sorg: MRP8 and MRP14, calcium-binding proteins of the S100 family, are secreted by activated monocytes via a novel, tubulin-dependent pathway. J Biol Chem 272: 9496-9502 (1997).