Extrazelluläre Matrixmoleküle der Haut: Natürliche Modulatoren von Wachstumsfaktoren

Teilprojektleiter: Prof. Dr. L. Bruckner-Tuderman
Fachgebiet: Dermatologie

Eine gestörte extrazelluläre Matrix (ECM) ist das Kennzeichen vieler chronisch-entzündlicher und fibrosierender Hauterkrankungen. Es mehren sich Hinweise, daß solche Krankheitsbilder mit einer abnormen Regulation und erhöhten Aktivität des Transforming Growth Factor-ß (TGF-ß) assoziiert sind. Einerseits gehören TGF-ßs zu den potentesten Induktoren der ECM-Synthese, andererseits besitzt die ECM selbst TGF-ß-modulierende Eigenschaften. Kleine Proteoglykane können TGF-ß in vitro binden. Als Basis für Entwicklung von therapeutischen Ansätzen auf Proteoglykanbasis untersuchten wir die Matrix-Synthese kutaner Zellen in vitro, ihre Regulation durch TGF-ß sowie Modulation der TGF-ß Wirkungen durch TGF-ß-bindende rekombinante Proteine. In den ersten Experimenten konnte bisher eine geringfügige Modulation durch zwei rekombinante Dekorinfragmente erreicht werden. Neuerdings zeichnet sich ab, daß die neu charakterisierten Bindungsproteine für latentes TGF-ß1 (LTBPs) eine entscheidende regulatorische Wirkung im Organismus haben. Wir zeigten kürzlich, daß LTBP-1 eine bedeutende Komponente der Mikrofibrillen in der Haut ist. Deshalb wollen wir im Rahmen des vorliegenden Projektes nicht nur weitere Wachstumsfaktor-Antagonisten auf Proteoglykanbasis testen, sondern auch die Rolle der LTBP-1 in normaler und pathologisch veränderter Haut in vivo und in vitro untersuchen. Diese Arbeiten sollen entscheidend zum Verständnis der TGF-ß Aktivierung im Gewebe beitragen und therapeutische Wege zur Behandlung fibrosierender Erkrankungen ebnen.

Beteiligte Wissenschaftlerin:

Prof. Dr. L. Bruckner-Tuderman (Teilprojektleiterin)

Veröffentlichungen:

Zimmermann, D.R., M.T. Dours-Zimmermann, M. Schubert, L. Bruckner-Tuderman: Versican is expressed in the proliferating zone in the epidermis and in association with the elastic network of the human dermis. J Cell Biol 124: 817-823 (1994).

Raghunath, M., B. Höpfner, D. Aeschlimann, U. Lüthi, M. Meuli, S. Altermatt, R. Gobet, L. Bruckner-Tuderman, B. Steinmann: Cross-linking of the dermo-epidermal junction of skin regenerating from keratinocyte autografts. Anchoring fibrils are a target for tissue transglutaminase. J Clin Invest 98: 1174-1184 (1996).

Raghunath, M., Th. Bächi, M. Meuli, S. Altermatt, R. Gobet, L. Bruckner-Tuderman, B. Steinmann: Fibrillin and elastin expression in skin regenerating from cultured keratinocyte autografts:morphogenesis of microfibrils begins at the dermo-epidermal junction and precedes elastic fiber formation. J Invest Dermatol 106: 1090-1095 (1996).