Charakterisierung von M-Zellen der humanen Darmmukosa bei chronisch-entzündlichen Erkrankungen - Interaktionen mit enteropathogenen Bakterien

Teilprojektleiter: Prof. Dr. M.A. Schmidt, PD Dr. R. Stoll, Prof. Dr. Dr. W. Domschke, Dr. T. Kucharzik
Fachgebiet: Infektiologie

M-Zellen sind spezialisierte, epitheliale Zellen im Follikel-assoziierten Epithel (FAE) der Peyer'schen Plaques der Mukosa. Vor allem partikuläre Antigene und Mikroorganismen werden von M-Zellen durch Transcytose von der mukosalen Oberfläche zu immunkompetenten Zellen transportiert. Die Immunüberwachung der mukosalen Oberflächen durch M-Zellen resultiert entweder in der Induktion einer mukosalen und - parallel dazu - auch einer systemischen Immunantwort oder aber in der Entwicklung von Toleranz. M-Zellen nehmen daher für die Induktion der mukosalen Immunantwort eine Schlüsselstellung ein und sind daher auch die Zielzellen für eine orale Immunisierung. Über die Rolle der M-Zellen in intestinalen Entzündungen ist bisher sehr wenig bekannt. Sie spielen aber wahrscheinlich für die Initiierung und Aufrechterhaltung intestinaler Entzündungen eine entscheidende Rolle. Die Erkenntnisse über die dabei zugrunde liegenden Mechanismen und die sich anschließenden immunologischen Folgereaktionen sind allerdings bisher sehr gering. Besonderes Augenmerk soll auch auf die Wechselwirkung von humanpathogenen Bakterien (Salmonella, EHEC, EPEC) mit M-Zellen wie auch auf die Entwicklung von Techniken zur Anreicherung von M-Zellen als Grundlage einer möglichen Immortalisierung gelegt werden. Besonders vom Einsatz molekularbiologischer Techniken (RT-PCR, DD-RT-PCR, in situ Hybridisierungen) versprechen wir uns weitere detaillierte Einblicke in die charakteristischen Eigenschaften der M-Zellen.

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. M.A. Schmidt (Teilprojektleiter), PD Dr. R. Stoll (Teilprojektleiter), Prof. Dr. Dr. W. Domschke (Teilprojektleiter), Dr. T. Kucharzik (Teilprojektleiter)

Veröffentlichungen:

Rautenberg, K., C. Cichon, M.A. Schmidt: Towards targeting strategies for oral immunization - identification of marker antigens in rat M cells. Behring Inst Mitt 98: 361-375 (1997).

Kucharzik, T., N. Lügering, K.W. Schmid, M.A. Schmidt, W. Domschke, R. Stoll: Human intestinal M cells exhibit enterocytelike intermediate filaments. Gut 42: 54-62 (1998).

Beinke, C., S. Laarmann, C. Wachter, H. Karch, L. Greune, M.A. Schmidt: Diffuseadhering Escherichia coli strains induce attaching and effacing phenotypes and secrete homologues of Esp proteins. Infect Immun 66: 528-539 (1998).