Chronische Entzündung des Nebenhodens als pathogenetischer Mechanismus männlicher Fertilitätsstörungen

Teilprojektleiter: Dr. T.G. Cooper, Prof. Dr. E. Nieschlag
Fachgebiet: Reproduktionsmedizin

Epididymalen Basalzellen des Menschen wird eine Funktion bei der Immunabwehr zugesprochen. Hierfür wurde im gegenwärtigen IZKF-Projekt ein geeignetes Tiermodell entwickelt. Das Auftreten und der antigene Charakter Makrophagenähnlicher Basalzellen des Nebenhodens soll zukünftig während der Jungtierentwicklung der Maus untersucht werden. Hierzu sollen Makrophagenvorläufer mittels wiederholter Verabreichung von Antikörpern gegen auf zirkulierenden Zellen vorkommende chemoattraktive Rezeptoren (MCP-1) und gegen Integrin-Rezeptoren des Endothels (VCAM-1) eliminiert werden. Ziel ist es, den Übertritt zirkulierender Monozyten, als mögliche Vorläufer von Basalzellen, in die Epididymis zu verhindern. Ein zeitlich verzögert erstmaliges Auftreten der Basalzellen mit anschließendem zahlenmäßigen Anstieg, mittels immunhistochemischer und lichtmikroskopischer Methoden bestimmt, wird Aufschluß über einen möglicherweise extratubulären Ursprung dieser Zellen geben. Die Basalzellenspezifische Expression von Makrophagen-Antigenen und die Epithelzellenspezifische Expression von MIF wird auch im adulten Tier untersucht, und zwar sowohl nach Induktion verschiedener auf Epithel und Spermatozoen wirkender Stressoren wie Kastration, Efferent-Duct-Ligatur, cryptepididymale Bedingungen, als auch nach bloßer Zurückhaltung der Spermien im Nebenhoden durch Ligatur des Corpus epididymis und des Ductus deferens. Abschließend soll durch Überprüfung der Lymphozyteninvasion und der Spermienzellfunktionen (Motilität, Fertilität) die Auswirkungen einer kontinuierlichen Abwesenheit von Basalzellen auf Immunerkennungsprozesse der Epididymis ermittelt werden.

Beteiligte Wissenschaftler:

Dr. T.G. Cooper (Teilprojektleiter), Prof. Dr. E. Nieschlag (Teilprojektleiter)

Veröffentlichungen:

Golan, R., T.G. Cooper, Y. Oschry, G.F. Weinbauer, L. Shochat, L.M. Lewin: Epididymal maturation of chromatin in spermatozoa from control monkeys (Macaca fascicularis) and those treated with Cetrorelix, a gonadotrophin releasing hormone antagonist. Biol Reprod 57: 354-359 (1997).

Seiler, P., I. Wenzel, A. Wagenfeld, C.-H. Yeung, E. Nieschlag, T.G. Cooper: The appearance of basal cells in the developing murine epididymis and their temporal expression of macrophage antigens. Int J Androl 21: 217-226 (1998).