Antientzündliche Wirkung von Lipocortin (Annexin I): Vorkommen und Funktion

Teilprojektleiter: Prof. Dr. V. Gerke, Dr. K. Riehemann
Fachgebiet: Biochemie, Zellbiologie

Glucocorticoide werden in der Therapie z.B. der rheumatoiden Arthritis seit Jahrzehnten als anti-inflammatorische Therapeutika eingesetzt, ohne daß ihr molekularer Wirkungsmechanismus im Detail geklärt ist. Als ein Vermittler der antientzündlichen Wirkung von Glucocorticoiden wird das Ca2+- und Lipidbindende Protein Annexin I (Lipocortin I) diskutiert. Die Expression des Annexin I wird durch Glucocorticoide induziert und wirkt bei externer Applikation im Tiermodell entzündungshemmend. Im Verlauf der ersten Förderperiode konnten wir zeigen, daß Annexin I in verschiedenen Leukozyten exprimiert wird und bei einer bislang nicht charakterisierten Subpopulation der T-Zellen im peripheren Blut sowie in entzündetem Gewebe auf der Zelloberfläche anzutreffen ist. Daneben konnten wir in einem Zellkulturmodell für die transendotheliale Migration von Granulozyten einen inhibitorischen Effekt des Annexin I dokumentieren, der wahrscheinlich mit einer spezifischen Bindung des Proteins an die Granulozyten korreliert. Ausgehend von diesen Beobachtungen wollen wir nun die Annexin I-Bindungsstellen auf Lymphozyten und Endotheladhärenten Granulozyten molekular beschreiben und deren Bedeutung bei der Gewebseinwanderung dieser Zellen herausarbeiten. Hierzu sollen Annexin I-bindende Proteine in den Plasmamembranfraktionen durch Ligandenblot-Experimente sowie chemische Kreuzvernetzung mit anschließender Immunisolierung identifiziert und durch partielle Proteinsequenzierung sowie cDNA-Klonierung charakterisiert werden. Darüber hinaus wollen wir die Bedeutung der spezifischen Annexin I-Interaktion mit Lymphozyten und Granulozyten für die entzündungshemmende Wirkung des Proteins analysieren. Hierzu sollen an Entzündungsmodellen der Maus die Auswirkung einer Annexin I Applikation auf das entzündliche Infiltrat dargestellt werden.

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. V. Gerke (Teilprojektleiter), Dr. K. Riehemann (Teilprojektleiter)

Veröffentlichungen:

Dreier, R., K.W. Schmid, V. Gerke, K. Riehemann: Differential expression of annexins I, II and IV in human tissues: An immunohistochemical study. Histochem Cell Biol 110: 137-148 (1998).