Proopiomelanocortin (POMC)-Peptidhormon: Zelluläre Herkunft, Zielzellen und antientzündliche Mechanismen in der Haut

Teilprojektleiter: Prof. Dr. T.A. Luger, Dr. T. Brzoska
Fachgebiet: Dermatologie

Untersucht werden soll die Bedeutung von Proopiomelanocortin und des POMC-abgeleiteten Peptidhormons a-MSH bei der Pathogenese allergischer und entzündlicher Erkrankungen der Haut. Die Prozessierung des Vorläufermoleküls POMC in die aktiven Peptide erfolgt in der Hypophyse durch die Aktivität zweier Prohormonkonvertasen. Es soll untersucht werden, durch welche Enzyme die Prozessierung von POMC in der Haut vorgenommen wird und in welcher Weise diese proteolytischen Enzyme reguliert werden. Da die Expression der POMC-mRNA und von a-MSH insbesondere durch IL-1 induziert wird und a-MSH die proinflammatorischen Effekte von IL-1 antagonisiert, soll unter-sucht werden, in welcher Weise das IL-1-System von a-MSH beeinflußt wird und welchen Einfluß a-MSH auf die IL-1 induzierte Aktivierung von NFkB und AP-1 ausübt. UVB-Bestrahlung verursacht die Entstehung von Radikalen in den betroffenen Zellen. Da UVB-Licht gleichzeitig die a-MSH Expression aufreguliert, soll der Frage nachgegangen werden, ob ein Zusammenhang zwischen UV-induzierter Apoptose und a-MSH Expression besteht. Systemische Gabe von a-MSH verursacht im Mausmodell eine Unterdrückung der Kontakthypersensitivität und erzeugt gleichzeitig eine haptenspezifische Toleranz. Die diesen Prozessen unterliegenden Mechanismen sollen weiter untersucht werden. Der Schwerpunkt liegt hier auf der Bedeutung des Melanocortin-1 Rezeptors.

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. T.A. Luger (Teilprojektleiter), Dr. T. Brzoska (Teilprojektleiter)

Veröffentlichungen:

Luger, T.A., T. Scholzen, S. Grabbe: The role of a-melanocyte-stimulating hormone in cutaneous biology. J Invest Dermatol Symposium Proceedings 2: 87-93 (1997).

Hartmeyer, M., T. Scholzen, E. Becher, R. Bhardwaj, T. Schwarz, T.A. Luger: Human dermal microvascular endothelial cells express the melanocortin receptor type I and produce increased levels of IL-8 upon stimulation with a-MSH. J Immunol 159: 1930-1937 (1997).