ADPKD: Funktionelle Analyse des Polycystin 1

Teilprojektleiter: PD Dr. B. Dworniczak, Prof. Dr. J. Horst
Fachgebiet: Humangenetik

Die autosomal dominante polyzystische Nierenerkrankung (ADPKD) ist eine der häufigsten erblichen monogenen Erkrankungen; weltweit liegt die Inzidenz bei etwa 1:1000. Charakteristisch für die Erkrankung ist die Bildung und Vergrößerung von Zysten in beiden Nieren. Klinisch zeigt die ADPKD eine erhebliche Variabilität; für einen Teil dieser Heterogenitäten sind offensichtlich genetische Ursachen verantwortlich. Durch Kopplungsstudien wurde gezeigt, daß Defekte in mindestens drei verschiedenen Genen für die ADPKD ursächlich sind. Zwei dieser Gene, PKD1 und PKD2, wurden mittlerweile identifiziert. In dem vorliegenden Forschungsprojekt sollen funktionelle Untersuchungen der Genprodukte dieser Gene durchgeführt werden, die Einblick in die Pathogenese der ADPKD geben. Ein Abschnitt befaßt sich mit den Expressionsanalysen beider PKD-Gene in Mäuseembryonen und menschlichen Geweben und mit Untersuchungen der Wechselwirkungen des Polycystin 1 mit anderen Proteinen. In einem weiteren Teil des Projektes sollen Modulatorgene identifiziert werden, die offensichtlich die phänotypische Auswirkung eines gegebenen Gendefektes modifizieren. Zur Analyse dieser Heterogenitäten der ADPKD, die auch intrafamiliär auftreten, beabsichtigen wir, eine "knock-out"-Maus zu erzeugen. Diese pkd1-Maus stellt den Ausgangspunkt für die Identifikation dieser Modulatorgene dar und dient darüberhinaus auch als Tiermodell für die ADPKD Typ1.

Beteiligte Wissenschaftler:

PD Dr. B. Dworniczak (Teilprojektleiter), Prof. Dr. J. Horst (Teilprojektleiter)

Veröffentlichungen:

Veldhusien, B., J.J. Saris, S. de Haij, T. Hayashi, D.M. Reynolds, T. Mochizuki, R. Ellis, R. Fossdal, N. Bogdanova, M.A. van Dijk, M. Coto, D. Ravine, S. Norby, C. Verellen-Dumoulin, M.H. Breuning, S. Somlo, D.J.M. Peters: A spectrum of mutations in the second gene for autosomal dominant polycystic kidney disease (PKD). Am J Hum Genet 61: 547-555 (1997).

Pennekamp, P., N. Bogdanova, A. Markoff, H. Hameister, J. Horst, B. Dworniczak: Characterization of the murine Polycystic Kidney Disease (Pkd2) gene. Mammalian Genome (1998) in press. Characterization of the murine Polycystic Kidney Disease (Pkd2) gene. Mammalian Genome (1998) in press.