Interaktionen des UPA / UPA-Rezeptor-Systems in vaskulären glatten Muskelzellen: Bedeutung für die Artherogenese

Teilprojektleiter: Prof. Dr. J. Kienast
Fachgebiet: Hämatologie / Onkologie

Untersuchungen humaner Gefäßwände in vivo und in vitro sowie Tierexperimente belegen einen Einfluß des Plasminogenaktivators vom Urokinase-Typ (UPA) und seines Membranrezeptors (UPAR) auf die Migration und Proliferation glatter Muskelzellen (SMC) im Rahmen der Atherogenese. Die dem zugrundeliegenden molekularen Mechanismen innerhalb des endogenen UPA/UPAR -Systems sind weitgehend unbekannt. Das vorliegende Teilprojekt soll die Bedeutung des UPA/UPAR-Systems in diesem Prozeß charakterisieren. Alle Experimente werden an kultivierten humanen Gefäßwand-SMC durchgeführt. Dabei werden drei unterschiedliche methodische Ansätze verfolgt: 1. Studien an SMC mit reduzierter UPA-, UPAR- oder Plasminogenaktivatorinhibitor-1 (PAI-1)-Expression durch antisense Oligonukleotide. 2. Inhibitionsstudien mit monospezifischen Antikörpern gegen UPA / UPAR. 3. Kompetitive Studien mit UPAR-Antagonisten oder exogenem PAI-1. Diese Untersuchungen sollen zeigen, welche Bedeutung dem UPA / UPAR-System bei der SMC-Proliferation und Migration zukommt und inwieweit PAI-1 als Modulator in dieses System eingreift. Ein besseres Verständnis dieser Zusammenhänge kann Grundlagen für mögliche therapeutische Strategien, z.B. zur Prävention der Restenose nach Angioplastie, schaffen.

Beteiligter Wissenschaftler:

Prof. Dr. J. Kienast (Teilprojektleiter)

Veröffentlichungen:

Padró, T., M. Steins, C.X. Li, R.M. Mesters, D. Hammel, H. Scheld, J. Kienast: Comparative analysis of plasminogen activator inhibitor-1 expression in different types of atherosclerotic lesions in coronary arteries from human heart explants. Cardiovasc Res 36: 28-36 (1997).

Kienast, J., T. Padró, M. Steins, C.X. Li, K.W. Schmid, D. Hammel, H.H. Scheld, J.C.W. van de Loo: Relation of urokinase-type plasminogen activator expression to presence and severity of atherosclerotic lesions in human coronary arteries. Thromb Haemost 79: 579-586 (1998).