Modulation des Stoffwechsels von vaskulären glatten Muskelzellen durch die extrazelluläre Matrix sowie durch Wachstums- und biomechanische Faktoren

Teilprojektleiter: Prof. Dr. H. Kresse, Prof. Dr. J. Rauterberg, Prof. Dr. H. Robenek
Fachgebiet: Biochemie

Ein pathogenetisch wichtiger Vorgang bei der Atherogenese ist die Umwandlung glatter Muskelzellen (SMC) von einem kontraktilen in einen synthetischen Phänotyp. Um die Progression und eine mögliche Regression dieser Veränderungen besser verstehen zu können, sollen im Media-Explantat-Gewebekulturmodell, das als Modell früher Veränderungen der SMC bei Arteriosklerose und Restenose stehen kann, Expressionsveränderungen ausgewählter Cytokine, Basalmembran- und Cytoskelettkomponenten und von Matrixrezeptoren molekularbiologisch und ultrastrukturell verfolgt werden. In Studien am SMC-Kulturmodell sollen die bereits jetzt sehr erfolgversprechenden Befunde über die Möglichkeit, den kontraktilen Phänotyp zu erhalten, vertieft und abgesichert werden. Mit Hilfe adenoviraler Vektoren soll eine cDNA des GATA-6-Gens, das als "Master-Gene" des differenzierten Zustandes von SMC diskutiert wird, in kontraktile und synthetische SMC eingeschleust werden, um den Erhalt des kontraktilen bzw. die Revertierbarkeit des synthetischen Phänotyps überprüfen zu können. Auf der Basis der zu erhebenden Befunde ist geplant, auch andere Gene der frühen Phase der Phänotyp-Umschaltung isoliert in kontraktilen SMC zu exprimieren bzw. Antisense-Konstrukte in bereits umgeschaltete SMC einzubringen. In In vitro-Interaktionsversuchen soll nach Bindungsproteinen für das in der Gefäßwand hauptsächlich vorkommende kleine Proteoglykan Biglycan und nach Fibrillenassoziierten Kollagenen gefahndet werden.

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. H. Kresse (Teilprojektleiter), Prof. Dr. J. Rauterberg (Teilprojektleiter), Prof. Dr. H. Robenek (Teilprojektleiter)

Veröffentlichungen:

Kresse, H., Liszio C., Schönherr E., Fisher L.W.: Critical role of glutamate in a central leucine-rich repeat of decorin for interaction with type I collagen. J Biol Chem 272: 18404-18410 (1997).

Völker, W., Dorszewski A., Unruh V., Robenek H., Breithardt G., Buddecke E.: Copper-induced inflammatory reactions of rat carotid arteries mimic restenosis/arteriosclerosis-like neointima formation. Atherosclerosis 130: 29-36 (1997).