Gruppe Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen
Weiterführende Untersuchungen zur Wirkungsweise halbsynthetischer Boswelliasäuren (hAKBA) in der chronischen DSS-Colitis der Maus
Einleitung:
Die halbsynthetisch gewonnene 11-keto-ß-Boswelliasäure (hAKBA) zeigte in der akuten und in der chronischen DSS Colitis eine starke und reproduzierbare
antientzündliche Wirksamkeit. Der Wirkmechanismus ist noch nicht vollständig geklärt. Sowohl die Hemmung der 5-Lipoxygenase und damit die
Verminderung des proinflammatorischen Cytokins Leukotrien B4, als auch die Beeinflussung intracellulärer Mediatoren wie p38 MAP und p42 MAP- Kinasen werden
diskutiert.
Material und
Methoden:
Die chronische DSS-Colitis wird bei weiblichen balb/c Mäusen durch die cyclische Gabe von 3% DSS-Lösung über 30 Tage im Wechsel mit
Trinkwasser induziert. Durch Intravitalmikroskopie mit in vivo Leukozyten- und in vitro Thrombocytenfärbung wird die Zelladhäsion und die Interaktion zwischen
Leukozyten und Thrombozyten untersucht. Durch die Darmgewebs-MPO Messung wird die Extravasation von neutrophilen Granulozyten gemessen, mittels dual radio labelling
Technik wird die P-Selektin Expression im Darmgewebe untersucht. Schließlich werden die Leukotrien B4 Spiegel im Serum mittels ELISA gemessen.
Perspektive:
Die o.g. Messungen werden gemeinsam mit pharmakologischen in vitro Untersuchungen weitere Einsicht in die Wirkungsweise der halbsynthetischen
Boswelliasäuren geben im Hinblick auf die weitere Entwicklung eines antientzündlichen Präparates.
Beteiligter Wissenschaftler:
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