Gruppe Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen
Untersuchung der Rolle des Chemokins RANTES in der DSS-Colitis der Maus
Einleitung:
Die Rolle von Thrombocyten in der Entwicklung und Aufrechterhaltung entzündlicher Infiltrate rückt zunehmend in den Focus experimenteller
Untersuchungen. Speziell die Leukozyten-Thrombozyten Interaktion scheint essentiell zu sein. Eines der wichtigsten Chemokine in der Vermittlung dieser Wechselwirkung ist
CCL5 (= RANTES = regulated upon activation normal T cell expressed). Die geplante Untersuchung soll klären, welche Rolle CCL5 im Rahmen der Entzündung
und der Leukozyten-Thrombocyten Interaktion in der murinen DSS Colitis spielt.
Material und Methoden:
DSS
Colitis wird bei männlichen C57b6 Mäusen durch die orale Verabreichung von 3%iger Dextran Sodium Sulphat
(DSS-) Lösung als Trinkwasserersatz
für 7 Tage induziert. Folgende Versuchsgruppen werden gebildet:
- WT-Kontrollgruppe + DSS
- WT + DSS + blockierende RANTES Antikörper
- RANTES -/-
Tiere + DSS
-
KM-Chimären mit RANTES -/- endothel + RANTES +/+ Thrombozyten + DSS
- KM-Chimären mit RANTES +/+ endothel und RANTES -/-
Thrombozyten + DSS
Diese Versuchanordnung erlaubt es den Effekt von RANTES insgesamt und getrennt auf Endothel und Thrombozyten zu analysieren
Perspektive:
Antikörper gegen RANTES wurden bereits
erfolgreich in Tierversuchsmodellen allogener Nieren- und Dünndarmtransplantation eingesetzt. Die geplante Untersuchung soll zeigen, ob RANTES, welches bei
Patienten mit CED erhöht ist, ein potentielles Ziel sein kann im Rahmen einer antientzündlichen Behandlung z.B.: bei M. Crohn/Colitis ulcerosa.
Beteiligter Wissenschaftler:
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