Ludwig-Boltzmann-Institut für Zellbiologie und Immunbiologie der Haut
Mechanismen der kutanen neurogenen Entzündung
Die molekularen Mechanismen der neurogenen Entzündung (Neuroinflammation) sind nur wenig
verstanden. Kürzlich klonierte Rezeptoren auf primär afferenen Neuronen, denen eine wichtige
Bedeutung bei der neurogenen Entündung zugeschrieben wird, sind Proteinase-aktivierte Rezeptoren
(PARs) und transient receptor poential (TRP) Ionenkanäle. PARs spielen eine wichtige Bedeutung
für die Regulation z.B. von Wachstum, Differenzierung, Tumorwachstum, Entzündung oder
Vasoregulation und Angiogenese. Neuere Forschungsergebnisse belegen, dass Serinproteasen wie Thrombin,
Cathepsin G, Trypsin oder Mastzell-Tryptase spezifische Rezeptoren durch proteolytische Spaltung aktivieren.
Hierdurch werden Signaltransduktionskaskaden in Gang gesetzt, die zur Beeinflussung von Zellfunktionen wie
Proliferation, Differenzierung, Mitogenese, Zellmotilität, Regulation von Zellzyklusproteinen oder
Freisetzung von Wachstumsfaktoren führen. Proteasen sind somit Signalmoleküle, die durch
Aktivierung spezifischer Rezeptoren und Induktion intrazellulärer Signaltransduktionskaskaden wichtige
Zellfunktionen beeinflussen. PARs stellen eine neue Subfamilie G-Protein-gekoppelter Rezeptoren mit sieben
transmembranären Domänen dar, über deren Bedeutung und Regulation wenig bekannt ist.
Wichtig ist allerdings die Beobachtung, dass PAR-Aktivierung zu zahlreichen oben genannten
Phänomenen führt, so dass gefolgert werden kann, dass einige Fuktionen von Serinproteasen
über PARs vermittelt werden. Weiter
beschäftigen wir uns mit der Bedeutung von TRP Ionenkanälen vom Vanilloid-Typ (TRPV1,
TRPV4) im Vergleich zu PARs für die Regulation sensorischer Nervenfasern und die neurogene
Entzündung. Arbeiten gemeinsam mit Frau PD Dr. Sonja Ständer haben
gezeigt, dass TRPV1 auf primär afferenten Nervenfasern und anderer Zellen der menschlichen Haut
exprimiert wird. In zahlreichen Experimenten konnten wir darlegen, dass Agonisten des TRPV1 und von PAR-2
die neurogene Entzündung in der Haut regulieren. In gegenwärtigen Vorhaben soll herausgearbeitet
werden, welche VR sensorische Nervenfasern in der Haut aktivieren und wie sie intrazellulär reguliert
werden. Weiterhin soll die Bedeutung von TRPV1 und TRPV4 bei der kutanen neurogenen Entzündung in
vivo studiert werden (IZKF Münster, Rosazea foundation).
