Fachbereich 05 - Medizinische Fakultät
Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin - Pädiatrische Hämatologie und Onkologie -
Labor-, Experimentelle Forschung

Klinische Pharmakologie

Die Entwicklung klinischer Therapieprotokolle verlief in den letzten 30 Jahren im wesentlichen auf der Basis empirischer, multizentrischer Therapiestudien und führte für Kinder mit malignen Erkrankungen zu Heilungsraten von ca. 60-70%. Ziel der Klinischen Pharmakologie in der Pädiatrischen Onkologie ist die Weiterentwicklung und Optimierung dieser hochtoxischen und mit nicht zu übergehenden Akut- und Spättoxizitäten belasteten Behandlungsschemata auf der Grundlage klinisch-pharmakologischer Zusammenhänge zwischen Zytostatikawirkungen und -exposition bei Kindern.

Schwerpunkte innerhalb des Projektes sind daher

1. die Entwicklung und Etablierung analytischer Verfahren zur Bestimmung von Zytostatika bzw. Supportivmedikamenten in biologischen Flüssigkeiten, die nur minimale Mengen an Blut, Urin oder Liquor benötigen,
2. die Durchführung der Arzneistoffspiegelbestimmungen, sowie
3. die Entwicklung (populations-)pharmakokinetischer Modelle unter Berücksichtigung der physiologischen Besonderheiten der pädiatrischen Patienten.
4. Ein weiterer Forschungsschwerpunkt beinhaltet
5. die präklinische Testung neuer Zytostatika an pädiatrischen Tumorentitäten in vitro,
6. die Untersuchung pharmakodynamischer Zytostatikaeffekte auf zellulärer Ebene sowie
7. die Untersuchung individueller genetischer Faktoren, um letztendlich unter Kenntnis der für den Therapieerfolg entscheidenden Einflußgrößen eine an den physiologischen Besonderheiten des Patienten orientierte zytotoxische Therapie zu ermöglichen.

Über die strukturelle Fördermaßnahme "Klinische Pharmakologie als kooperative Aufgabe" des Bundesministeriums für Bildung, Wissenschaft, Forschung und Technologie hat sich die klinische Pharmakologie an der Abteilung für Pädiatrische Hämatologie und Onkologie des Universitätsklinikums Münster seit 1994 zu einer Referenzeinrichtung für klinisch pharmakologische Untersuchungen innerhalb der Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie entwickelt und ist an zentraler Stelle in alle arzneitherapeutischen Fragen der Behandlung krebskranker Kinder eingebunden. Die bislang etablierten Drug Monitoring Programme werden mittlerweile auch europaweit in Anspruch genommen (im Jahr 6000 ca. 8000 Arzneistoffspiegelbestimmungen).

Aufbauend auf den im Rahmen der strukturellen Förderung etablierten Strukturen ist das "Zentrum für kooperative Arzneimittelprüfung" gegründet worden, um auch im Bereich der pädiatrischen Onkologie über die Durchführung von Phase I und II Studien die Therapiesicherheit bei Kindern zu erhöhen. Mit der Einrichtung des vom BMBF geförderten Koordinierungszentrums für klinische Studien (KKS) mit einem speziellen Modul für Kinder wurde in Münster eine weitere Struktur zur Optimierung von Arzneimittelprüfungen der Phase I und II bei Kindern etabliert. Über die Durchführung von präklinischen Testungen und Arzneistoffspiegelbestimmungen ist der Forschungsbereich "Klinische Pharmakologie in der pädiatrischen Onkologie" eng mit dem KKS bei der Planung und Durchführung klinischer Studien bei Kindern vernetzt.

Drittmittelgeber:

Bundesminister für Bildung, Wissenschaft, Forschung und Technologie, Deutsche Krebshilfe, Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung (IZKF)

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. Joachim Boos, Prof. Dr. Gottfried Blaschke, Dr. Georg Hempel, Dr. Claudia Lanvers

Veröffentlichungen:

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Creutzig U, Berthold F, Boos J, Fleischhack G, Gadner H, Gnekow A, Graubner U, Henze G, Hermann J, Imbach P, Jurgens H, Kabisch H, Korholz D, Niemeyer CM, Reinhardt D, Reiter A, Ritter J, Spaar HJ, Zimmermann M. [Improved treatment results in children with AML: Results of study AML-BFM 93] Klin Padiatr 213(4):175-85, 2001

Creutzig U, Ritter J, Zimmermann M, Hermann J, Gadner H, Sawatzki DB, Niemeyer CM, Schwabe D, Selle B, Boos J, Kuhl J, Feldges A. Idarubicin improves blast cell clearance during induction therapy in children with AML: results of study AML-BFM 93. AML-BFM Study Group. Leukemia 15(3):348-54, 2001

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Schuck A, Poremba C, Lanvers C, Konemann S, Schleifer T, Wai D, Horn K, Hesselmann S, Braun Y, Frodermann B, Schafer KL, Diallo RI, Rube CE, Rube C, Dockhorn-Dworniczak B, Willich N. Radiation-induced changes of telomerase activity in a human Ewing xenograft tumor. Strahlenther Onkol. 178(12):701-8, 2002

Vieira Pinheiro,J.P., Lanvers,C., Wurthwein,G., Beier,R., Casimiro,d.P., von Stackelberg,A., and Boos,J. Drug monitoring of PEG-asparaginase treatment in childhood acute lymphoblastic leukemia and non-Hodgkin's lymphoma. Leuk.Lymphoma 43:1911-1920, 2002

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Wurthwein,G., Klingebiel,T., Krumpelmann,S., Metz,M., Schwenker,K., Kranz,K., Lanvers,C., and Boos,J. Population pharmacokinetics of high-dose etoposide in children receiving different conditioning regimens. Anticancer Drugs 13:101-110, 2002

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