Autonome und endokrine Regulation des Herzens/KHK bei Frauen

Die zahlreichen klinischen Studien an Patienten mit koronarer Herzkrankheit sind Grundlagen für diagnostische Maßnahmen und ihre therapeutischen Konsequenzen. Diese Studien befassen sich jedoch überwiegend oder ausschließlich mit männlichen Patienten. Geschlechtsspezifische Unterschiede in der Manifestation und im Verlauf der Erkrankung bleiben darowie eine arterielle Blutentnahme in weitgehend unberücksichtigt. Dies trifft insbesondere für die frühen und funktionellen Veränderungen bei KHK zu. In diesem frühen Stadium sind angiographisch noch keine oder nur geringe Lumenreduktionen festzustellen in den epikardialen Coronararterien. Die Adaptation kann jedoch unterschiedlich verändert sein. Eine standardisierte Methode, diese Anpassung der koronaren Gefäßweite an eine Belastung zu untersuchen, stellt der sog. Kältetest oder Cold pressor test (CPT) dar. Mithilfe dieser Methode war bereits in vorangehenden Studien unserer Arbeitsgruppe festgestellt worden, daß anstelle der physiologischen Vasodilatation bei KHK eine Vasokonstriktion der linken Coronararterie (LCA) auftritt, die in den distalen Anteilen der Coronararterien stärker ausgeprägt ist als in den proximalen. In einem reinen Frauenkollektiv wurden in einer kontrollierten klinischen Studie die Veränderungen der Kranzarterien und Zusammenhänge mit der sympathoadrenergen Stimulation und in einer weiteren Studie die Altersabhängigkeit vergleichend bei Männern und Frauen untersucht. Es wurden konsekutiv 90 Frauen in die Studie einbezogen, bei denen eine Coronarangiographie (C) und/ oder PTCA durchgeführt wurde. Im Rahmen dieser Diagnostik bzw Intervention erfolgte nach der standardisierten Darstellung der LCA in 2 Ebenen der CPT und arterielle Blutentnahmen unmittelbar vor und 2 Min. nach Beginn des CPT. Bereits bei Frauen ohne angiographisch nachweisbare Stenosierung in den Kranzarterien wurde eine pathologische Vasokonstriktion mittels quantitativer Computeranalyse nachgewiesen. Diese Patientinnen wiesen in der Ausgangssituation bereits leicht erhöhte Noradrenalinspiegel im Plasma auf, jedoch keinen Anstieg unter CPT. Bei Coronarstenosen über 30 Prozent stieg der Noradrenalinspiegel jedoch unter dem CPT signifikant an, im Mittel von 419 auf 477 pg/ml (p=0,015). Die Reaktion des peripheren arteriellen Gefäßsystems, gemessen an der Änderung des diastolischen intraarteriellen Druckes bzw des Mitteldruckes, korrelierte bei KHK nicht mit der Änderung des Noradrenalinspiegels. Dies war vielmehr nur bei Patientinnen mit unauffälligen Kranzarterien der Fall. Es fand sich somit ein Unterschied in der koronaren und peripheren Gefäßregulation der beiden Gruppen von Pat. Und nur bei Coronarstenosen über 30 Prozent ein signifikanter Noradrenalinanstieg im Plasma. In einer weiteren kontrollierten klinischen Studie an 91 Männern und 24 Frauen wurde in einem analogen Studienprotokoll festgestellt, daß nur bei den Frauen in den distalen Segmenten der LCA eine signifikante Altersabhängigkeit der adrenerg ausgelösten pathologischen Gefäßkonstriktion besteht.

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. G. Breithardt, Prof. Dr. B. Brisse (Leiter), Dr. C. Fechtrup, Dr. F. Janssen, PD Dr. S. Kerber, Dr. A. Kleemann, K. Mende, Dr. R. Niehaus, Dr. O. Oldenburg

Veröffentlichungen:

Niehaus, R., B. Brisse, G. Breithardt: Noradrenalinreaktion auf Cold-pressor-test (CPT) in einem reinen Frauenkollektiv: Vergleich koronar Gesunder und Erkrankter. Z. Kardiol. 1997 (86) Suppl.2, 272

Niehaus, R., O. Oldenburg, K. Mende, C. Fechtrup, M. Borggrefe, M. Deng, H.H. Scheld, G. Breithardt: Cold-pressor-test induced changes of noradrenaline and adrenaline compared with diastolic and mean blood pressure changes in females with coronary heart disease and normal controls. Cardiovasc.Drugs and Ther. 1997 (11), Suppl. 2, 367

Niehaus, R., O. Oldenburg, K. Mende, B. Brisse, F. Janssen, M. Block, M. Deng, H.H. Scheld, G. Breithardt: Cold-pressor-test induced changes of noradrenaline in females with coronary heart disease and normal controls. Cardiovasc. Drugs and Ther. 1997 (11) Suppl.2,367

Oldenburg, O., K. Mende, B. Brisse, A. Kleemann, G. Breithardt: Funktionelle Reaktionen in verschiedenen Segmenten der LCA: Altersabhängigkeit bei Frauen und Männern. Perfusion 1997 (10) 91