Transport lysosomaler Enzyme in die Lysosomen durch Mannose-6-phosphatrezeptoren

In der seit 1998 am Institut angesiedelten Arbeitsgruppe wird der Transport lysosomaler Enzyme in die Lysosomen durch die beiden Mannose-6-Phosphat-Rezeptoren untersucht. Nach der Herstellung von knock-out Mäusen für den kleineren Rezeptor (MPR 46) zeigte sich, daß beide Rezeptoren am Transport lysosomaler Enzyme beteiligt sind. Durch Erzeugung von Mäusen, denen beide Rezeptoren fehlten, wurde festgestellt, daß neben den Rezeptor-abhängigen auch ein Rezeptor-unabhängiger Transportweg existiert, der bisher aber noch nicht charakterisiert ist. Die gegenwärtigen Untersuchungen beinhalten zum einen die Charakterisierung eines spezifischen Liganden des MPR46, der bei Defizienz des MPR46 nachweisbar ist. Ferner wird die Beteiligung der MPR an der Antigenprozessierung untersucht. Schließlich beschäftigen wir uns mit der Effizienz des zielgerichteten Transports lysosomaler Enzyme durch chimäre MPR, sowie mit der Charakterisierung des Mannose-6-Phosphat-Rezeptor unabhängigen Transports lysosomaler Enzyme.

Drittmittelgeber:

Deutsche Forschungsgemeinschaft

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. Regina Pohlmann, Dr. Anke Dübeler, André Dennes

Veröffentlichungen:

Dittmer, F., A. Hafner, E.J. Ulbrich, J.D. Moritz, P. Schmidt, W. Schmahl, R. Pohlmann, K. von Figura: I-cell disease-like phenotype in mice deficient in mannose 6-phosphate receptors

Bresciani, R., K. Denzer, R. Pohlmann, K. von Figura: The 46 kDa mannose-6-phosphate receptor contains a signal for basolateral sorting within the 19 juxtamembrane cytosolic residues

Philippsen, P., K. Kleine, R. Pohlmann, A. Dusterhoft, K. Hamberg, J.H. Hegemann, B. Obermaier, L.A. Urrestarazu, R. Aert, K. Albermann, R. Altmann, B. Andre, V. Baladron, J.P. Ballesta, A.M. Becam, J. Beinhauer, J. Boskovic, M.J. Buitrago, F. Bussereau, F. Coster, M. Crouzet, M. D'Angelo, F. Dal Pero, A. De Antoni, J. Hani et al.: The nucleotide sequence of Saccharomyces cerevisiae chromosome XIV and its evolutionary implications

Breuer, P., C. Korner, C. Boker, A. Herzog, R. Pohlmann, T. Braulke: Serine phosphorylation site of the 46-kDa mannose 6-phosphate receptor is required for transport to the plasma membrane in Madin-Darby canine kidney and mouse fibroblast cells

Dittmer, F., R. Pohlmann, K. von Figura: The phosphorylation pattern of oligosaccharides in secreted procathepsin D is glycosylation site-specific and independent of the expression of mannose 6-phosphate receptors

Denzer, K., B. Weber, A. Hille-Rehfeld, K. von Figura, R. Pohlmann: Identification of three internalization sequences in the cytoplasmic tail of the 46 kDa mannose 6-phosphate receptor.