Struktur, Suprastruktur und Biogenese der extrazellulären Matrix, insbesondere des Knorpels

Generalthema ist die Erforschung von Struktur und Suprastruktur sowie der Biogenese der extrazellulären Matrix, insbesondere des Knorpels. Die biomechanischen Funktionen und die metabolischen Eigenschaften des Knorpels werden durch dessen extrazelluläre Matrix dominiert. Der Arbeitskreis beschäftigt sich deshalb mit der molekularen Charakterisierung von Fibrillenkomponenten sowie deren Fähigkeit, geordnete Aggregate zu bilden. Knorpelfibrillen wurden als heterotypische Objekte erkannt, die aus mehreren unterschiedlichen Kollagen- und Proteoglycantypen bestehen. Oberflächen-spezifische Komponenten wurden identifiziert, die die Wechselwirkungen zwischen den Fibrillen selbst und der extrazellulären Matrix vermitteln. Ein zweiter Aspekt der Arbeiten beschäftigt sich mit der Chondrozytendifferenzierung als Antwort auf Umgebungssignale, die endokrin, parakrin und autokrin wirkende Effektormoleküle sein können. Daneben werden Untersuchungen zur Struktur-Funktionsbeziehung bei der Matrixerkennung durch Membranrezeptoren durchgeführt. Schließlich werden Minderheitskollagene der Haut, insbesondere Kollagen XVI bearbeitet, wobei u. a. die Rolle von Kollagen XVI bei der Zelladhäsion und -migration sowie beim Aufbau der dermo-epidermalen Basalmembran untersucht wird.

Drittmittelgeber:

Deutsche Forschungsgemeinschaft

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. Peter Bruckner, Dr. Rupert Hagg, Dr. Erik Hedbom, Dr. R. Fässler, Prof. Dr. Leena Bruckner-Tuderman, Dr. K. Bittner, Dr. G. Schürmann

Veröffentlichungen:

Hagg, R., E. Hedbom, U. Möllers, A. Aszódi, R. Fässler, P. Bruckner: Absence of the b1(IX) chain leads to a functional knock-out of the entire collagen IX protein in mice. J. Biol. Chem 1997

Bruckner-Tuderman, L., P. Bruckner: Genetic diseases of the extracellular matrix: more than just connective tissue disorders. J. Mol. Med. 1998

Hagg, R., P. Bruckner, E. Hedbom: Cartilage fibrils of mammals are biochemically heterogeneous: Differential distribution of decorin and collagen IX. J. Cell Biol. 1998

Schönherr, E., M. Broszat, E. Brandan, P. Bruckner, H. Kresse: Decorin core protein fragment Leu155 - Val260 interacts with TGF-b but does not bind type I collagen. Arch. Biochem. Biophys. 1998

Szüts, V., U. Möllers, K. Bittner, G. Schürmann, S. Muratoglu, F. Deák, I. Kiss, P. Bruckner: Terminal differentiation of chondrocytes is arrested at distinct stages identified by their expression repertoire of marker genes. Matrix Biol. 1998

Bittner, K., P. Vischer, P. Bartholmes, P. Bruckner: Role of the subchondral vascular system in endochondral ossification: Endothelial cells specifically derepress late differentiation in resting chondrocytes in vitro. Exp. Cell Res. 1998

Häuselmann, H.J., M. Caravatti, B. Seifert, K. Wang, P. Bruckner, G. Stucki, B.A. Michel: Can collagen type II sustain a methotrexate-induced therapeutic effect in patients with long-standing rheumatoid arthritis? A double-blind, randomized trial. Br. J. Rheumatol. 1998