HDL-vermittelte Signaltransduktion und Thrombozytenfunktion

In diesem Projekt wurden alternative Erklärungsmöglichkeiten für die inverse Korrelation zwischen der HDL-Cholesterin-Konzentration und der Inzidenz kardiovaskulärer Erkrankungen untersucht. Wir zeigten, daß HDL verschiedene Parameter der Thrombozytenfunktion (Aggregation, Granulasekretion, Fibrinogenbindung) durch Modulierung zellulärer Signalkaskaden hemmt und sich antagonistisch zu LDL, den Low-Density-Lipoproteinen, verhält. So hemmt HDL die Phosphatidylinositol-spezifische Phospholipase C PKC-abhängig, stimuliert die Aktivität des Na⁺/H⁺ Austauschers und hemmt den Cl^-/HCO₃¯Antiport. Die HDL-abhängigen Effekte waren mit einer spezifischen Bindung assoziiert, wobei der daran beteiligte HDL-Rezeptor auf die Familie der Scavenger-Rezeptoren eingegrenzt werden konnte. Die weitere Arbeit wird sich daher auf nähere Charakterisierung und die Identifizierung dieses HDL-Rezeptors auf Thrombozyten konzentrieren.

Veröffentlichungen:

Nofer, J.-R., M. Tepel, B. Kehrel, M. Walter, U. Seedorf, G. Assmann, W. Zidek: High density lipoproteins enhance the Na⁺/H⁺ antiport in human platelets. Thromb Haemost 1996;75:635-641.

Nofer, J.-R., M. Tepel, B. Kehrel, M. Walter, U. Seedorf, G. Assmann, W. Zidek: Low density lipoproteins inhibit the Na⁺/H⁺ antiport in human platelets: a novel mechanism enhancing platelet activity in hypercholesterolemia. Circulation 1997;95:1370-1377.

Nofer, J.-R., M. Tepel, M. Walter, U. Seedorf, G. Assmann, W. Zidek: Phosphatidylcholine-specific phospholipase C regulates thapsigargin-induced calcium influx in human lymphocytes. J Biol Chem 1997;272:32861-32868.

Nofer, J.-R., M. Walter, M. Tepel, U. Seedorf, G. Assmann: HDL₃-mediated inhibition of thrombin-induced platelet aggregation and fibrinogen binding occurs via decreased production of phoshoinositide-derived second messengers 1,2-diacylglycerol and inositol-1,4,5-trisphosphate. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1998; 18:861-869.