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Forschungsschwerpunkte 2003 - 2004    zurück    weiter

Medizinische Chemie Proteinphosphatase Typ-2C (PP2C)   Wir hatten früher entdeckt, dass dieses magnesiumabhängige Enzym durch bestimmte lipophile Stoffe aktiviert wird. Wir hatten auch beschrieben, dass diese Aktivierung der PP2C unmittelbar mit dem Auslösen von Apoptose in Neuronen verknüpft ist. Mit Erfolg konnten wir diese Studie auf Endothelzellen übertragen - dorthin, wo ungesättigte Fettsäuren physiologisch in hoher Konzentration auftreten (Atherosclerosis, im Druck). Diese Befunde geben der Pathogenese von Atherosklerose völlig neue Aspekte. Des Weiteren konnten wir das proapoptotische Protein BAD als Substrat der PP2C identifizieren. Dabei haben wir eine zusätzliche bislang unbekannte Phosphorylierungsstelle an BAD entdeckt. Drittmittelgeber: Deutsche Forschungsgemeinschaft, Industrie Beteiligte Wissenschaftler: Prof. Dr. S. Klumpp (Leiterin), Prof. Dr. Dr. J. Krieglstein (Inst. für Pharmakologieund Toxikologie, Univ. Marburg, Leiter), Prof. J.R. Schäfer (Univ.-Klinik Marburg), Dr. A. Maaßen, M. Dworak, B. Hufnagel (Univ. Marburg), Dr. S. Schwarz (Univ. Marburg), Prof. L. Pinna (Univ. Padua) Veröffentlichungen: S. Klumpp, D. Selke and J. Krieglstein: Protein phosphatase type-2C dephosphorylates BAD. Neurochem. Int. 42, 555-560 (2003). J. Krieglstein, D. Selke, A. Maaßen and S. Klumpp: Activity of PP2Cb is increasedby divalent cations and lipophilic compounds depending on the substrate. In: Methods in Enzymol. 366, 282-289 (2003). S. Klumpp, A. Mäurer, Y. Zhu, D. Aichele, L.A. Pinna and J. Krieglstein: Proteinkinase CK2 phosphorylates BAD at threonine-117. Neurochem. Int. 45, 747-752 (2004). J. Krieglstein, D. Selke, Y. Zhu and S. Klumpp: The role of protein phosphatasestype 2C in neuronal apoptosis. In: Maturation Phenomenon in Cerebral Ischemia V (A.M. Buchan et al. eds.) Springer Verlag Berlin Heidelberg, 43-51 (2004). B. Hufnagel, M. Dworak, M. Soufi, Z. Mester, Y. Zhu, J.R. Schäfer, S. Klumpp and J. Krieglstein: Does activation of protein phosphatase type 2C by unsaturated fatty acids in endothelial cells play a role in atherosclerosis? In: Pharmacology of Cerebral Ischemia 2004. Medpharm Scientific Publishers Stuttgart, 71-78 (2004). B. Hufnagel, M. Dworak, M. Soufi, Z. Mester, Y. Zhu, J. Schäfer, S. Klumpp and J. Krieglstein: Unsaturated fatty acids isolated from human lipoproteins activateprotein phosphatase type 2C and induce apoptosis in endothelial cells. Atherosclerosis (2005) - in press.