Westfälische Wilhelms-Universität Münster: Forschungsbericht 2003-2004 - Institut für Biochemie

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2003 - 2004

 

 
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Institut für Biochemie

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www: uni-muenster.de/Chemie/BC
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48149 Münster
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Forschungsschwerpunkte 2003 - 2004  
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Molekularbiologie
Regulation der Genexpression in hämatopoietischen Zellen

 
Die Regulation der Genexpression eukaryontischer Zellen erfolgt im wesentlichen durch eine Klasse von Proteinen (Transkriptionsfaktoren) die aufgrund ihrer direkten Interaktion mit dem Genom der Zelle einen unmittelbaren Einfluß auf das genetische Programm der Zelle ausüben. Neben ihrer grundsätzlichen Bedeutung für biologische Prozesse besitzen diese Faktoren auch medizinische Relevanz, denn es hat sich gezeigt, daß viele Erkrankungen (insbesondere Tumorerkrankungen) auf Veränderungen und Defekten einzelner Mitgliedern dieser Proteinfamilie beruhen. Ziel unserer Arbeiten ist es, die Mechanismen der Steuerung der Genexpression und der Kontrolle der Zellproliferation im System der Blutzellen auf molekularer Ebene zu untersuchen.Wir benutzen ein breites Spektrum von molekularbiologischen, zellbiologischen und biochemischen Methoden um die Funktion ausgewählter Transkriptionsfaktoren zu untersuchen. Schwerpunkte unserer Arbeit stellen dabei die Familien der sogenannten Myb und C/EBP Transkriptionsfaktoren dar, die für die Entwicklung verschiedener Blutzelltypen essentiell sind. Neben der Identifikation von Zielgenen dieser Transkriptionsfaktoren und der detaillierten Analyse der relevanten Regulationsmechanismen haben wir in den letzten Jahren wichtige Fortschritte bei der Identifikation und Charakterisierung von zellulären Interaktionspartnern der von uns untersuchten Proteine gemacht. Des weiteren beschäftigen wir uns intensiv mit der Regulation der Myb und C/EBP Transkriptionsfaktoren durch post-translationale Modifikationen, wobei uns insbesondere Phosphorylierungen und die verantwortlichen Proteinkinasen interessieren.

Drittmittelgeber:

DFG, Deutsche Krebshilfe, Wilhelm-Sander Stiftung, Fonds der chemischen Industrie

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. K.-H. Klempnauer (Leiter), Dipl.-Biol. D. Ahlbory, Dipl.-Chem. T. Bartusel, Dipl.-Chem. K. Beck, Dipl.-Biol. N. Bitomsky, Dipl.-Biol. M. Böhm, Dipl.-Chem. D. Braas, Prof. Dr. M. Carr (Leicester), Dr. S. Ferrari (Zürich). Dipl.-Biochem. O. Ivanova, Dipl.-Biochem. J. Kintscher, Dipl.-Biol. R. Marrikkannu, Prof. Dr. R. Peters (Münster), Dipl.-Chem. A. Plachetka, Dipl.-Chem. K. Sawicka, Dipl.-Chem. N. Schikorra, Dipl.-Chem. S. Schubert, Dipl.-Biol. K. Schulte, Dr. J.P Siebrasse (Münster), Prof Dr. J. Singer (Providence, USA), Dipl.-Biochem. O. Tchaika, Dipl.-Chem. C. Wilczek.

Veröffentlichungen:

D. Braas, D. Kattmann, J. Miethe and K.-H. Klempnauer. 2003. Analysis of DNase I-hypersensitive sites in the chromatin of the chicken adenosine receptor 2B gene reveals multiple cell-type specific cis-regulatory elements. Gene, 303,157-164.

C. Schwartz, K. Beck, S. Mink, M. Schmolke, B. Budde, D. Wenning and K.-H. Klempnauer. 2003. Recruitment of p300 by C/EBPb triggers phosphorylation of p300 and modulates coactivator activity. EMBO J., 22, 882-892.

J. Kintscher, J. Miethe and K.-H. Klempnauer. 2003. Analysis of DNase I-hypersensitive sites in the chromatin of the chicken C/EBPb gene reveals multiple cis-regulatory elements. DNA Cell Biol., 22, 201-208.

T. Bartusel and K.-H. Klempnauer. 2003. Transactivation mediated by B-Myb is dependent on TAFII250. Oncogene, 22, 2932-2941.

M. Böhm, K. Sawicka, J. P. Siebrasse, A. Brehmer-Fastnacht, R. Peters and K.-H. Klempnauer. 2003. The transformation suppressor protein Pdcd4 shuttles between nucleus and cytoplasm and binds RNA. Oncogene, 22, 4905-4911.

K.-H. Klempnauer. 2004. Target genes of v-Myb and c-Myb. In Myb transcription factors: Their role in Growth, Differentiation and D. J. Frampton (ed.), 2004 Kluwer Academic Publishers.

S. Schubert, S. Horstmann, T. Bartusel and K.-H. Klempnauer. 2004. Cooperation of B-Myb and coactivator p300 is regulated antagonistically by cyclins A and D1.Oncogene, 23, 1392-1404.

J. Kintscher, V. Yamkamon, D. Braas and K.-H. Klempnauer. 2004. Identification of a Myb responsive enhancer of the chicken C/EBPb gene. Oncogene, 23, 5807-5814.

D. Braas, H. Gundelach and K.-H. Klempnauer. 2004. The glioma amplified sequence 41 gene (Gas41) is a direct Myb target gene. Nucleic Acids Res., 32, 4750-4757.

N. Bitomsky, M. Böhm and K.-H. Klempnauer. 2004. The transformation suppressor protein Pdcd4 interferes with JNK-mediated phosphorylation of c-Jun and recruitment of the coactivator p300 by c-Jun. Oncogene, 23, 7484-7493.

 

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